171521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán- 21-sav -származékok előállítására
13 171521 14 18. példa Az 1. példa a) pontjában megadott eljárás szerint 500 mg 6a,ll/3-difluor-16a,17a-izopropilidéndioxi-l,4-pregnadién-3,20-diont 21-aldehiddé oxidálunk, majd ezt az 1. példa b) eljárása szerint butanollal reagáltatva 6a,llß-difluor-9ß-klor-16a,17a- izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21-sav-butil-észterré alakítjuk. Kitermelés: 416 mg, Olvadáspont: 330 C° fölött, [a]ls : + 55° (kloroform), UV: e236 = 15 800 (metanol). 19. példa Az 1. példában megadott eljárás szerint 5,0 g 11 ß,21 -dihidroxi-1 6a,17a-izopropilidéndioxi-l ,4--pregnadién-3,20-diont 21-aldehiden keresztül 11 ß-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21 -sav-metil-észterré alakítunk. Kitermelés: 3,8 g, 20. példa 1,0 g llß-hidroxi-16a,17a-izopropilidendioxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-sav-metil-észtert az 5. példában megadott eljárás szerint butanollal reagáltatunk. Kitermelés: 633 mg 1 lß-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-sav-butil-észter. Op: 253 C° [a]2D 5 = + 53° (kloroform), 21. példa 500 mg 11 ß-hidroxi-16a, 17a{1 -fenil-et ilidén-dioxi)-l ,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példában megadott eljárás szerint 21-aldehiden keresztül 11 ß- h i d r o x i -16a, 1 7a-( 1 -f enil-etilidén-dioxi)-3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21 -savmetil-észterré alakítunk. Kitermelés: 210 mg. Op: 228 C° [a\ls = -19° (kloroform) 22. példa 750 mg 110,21 -dihidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-6a-metil-l,4-pregnadién-3,20<liont az 1. példa a) pontjában megadott eljárás szerint 21-aldehiddé oxidálunk, majd ezt az 1. példa b) pontjában megadott eljárás szerint, butanollal reagáltatva, 1 lß-hidroxi-1 6a,17a-izopropilidén-dipxi-3,20-dioxo-6a-metil-l ,4-pregnadién-21 -sav-butil-észterré alakítjuk. Kitermelés: 320 mg. 23. példa 1. ml dimetil-íormamid, 2 g N-klór-szukcinimid és 860 mg 16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-1,4,9(11 )-pregnatrién-21 -sav-metil-észter elegyéhez 10 15 25 3* 35 40 55 60 65 -70 C°-on 3 ml fluor-hidrogént adunk. A reakcióelegyet 24 óra hosszat —30 C°-on tartjuk, majd keverés közben 25 ml 25%-os ammónium-hidroxid-oldat és 25 g jég elegyére öntjük. A kicsapódott terméket leszűrjük, metílénkloridban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen, hexánnal és aceton és hexán (max. 30% aceton) fokozatosan hígított elegyével kromatografáljuk. Eluálással 220 mg 1 lő-fluor-9a-klór-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20--dioxo-l,4-pregnadién-21-sav-metil -észtert kapunk. 24. példa Kenőcs összetétele: 0,10 g 9a-fluor-llß-hidroxi-16a,17a -izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-20 -l,4-pregnadién-21-sav-butil-észter, 5,00 g fehér viasz DAB 6, 5,00 g lanolin, vízmentes DAB 6, 20,00 g fehér vazelin, DAB 6, 25,00 g Amphocerin K „Dehydag", 14,98g. paraffinolaj, DAB 6, 30,00 g sómentesített víz, 0,02 g krém-illóolaj Nr. 6580 „Dragee" 25. példa Kenőcs összetétele: 0,10g 2,50 g 45 6,00 g 0,10 g 10,00g 50 3 >50 g 1,50 g 76,30 g 6a,9a-difluor-l í ß-hidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-3,20--dioxo-1,4-pregnadién-21 -sav-metil-észter, Allercurhexachlorophenat, mikronizált, szemcsenagyság kb. 8 p (Allercur = 1-p-klór--benzil-2-pirrolidil-metil--benzimidazol jegyzett márkaneve), Hostaphat KW 340R (O-foszforsav és viaszalkohol-tetra-glikol-éter tercier észtere), szorbinsav, neutrálolaj, (Migloyol 812R ) sztearil-alkohol, lanolin, vízmentes DAB 6, sómentesített víz. 26. példa Szemcsepp összetétele: 100 mg 6a-fluor-9,l lö-diklór-16al7a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l ,4-pregnadién-21 -sav-butil-észtert 100 ml ricinusolajban oldunk. Az oldatot 200 mg klóramfenikol (vagy más baktericid szer) hozzáadása után sterilen szűrjük és aszeptikusán üvegbe 7
