171521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán- 21-sav -származékok előállítására
15 171521 16 27. példa Fülcsepp: 100 mg 6a-fluor-l 10-hidroxi-l 6a,17a-izopropilid éndioxi-3,20-dioxo-l ,4-pregnadién-21 -sav-etil-észtert és 200 mg klóramfenikolt (vagy más bakteriad szert) 100 ml 1,3-propilén-glikol és etanol (9:1) elegyében oldunk. 28. példa Az 1. példa a) eljárásában megadott módon 700 mg 11/3,21-dihidroxi-l 6a,17a-izopropilidéndioxi-1,4-pregnadién-3,20-diont 21-aldehiddé oxidálunk, melyet az 1. példa b) eljárásában megadott körülmények között etanollal ll/3-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-sav-etil-észterré alakítunk. Kitermelés: 331 mg, Olvadáspont: 260-261 C°, [a]ls = + 53° (kloroform), UV: e242 = 15 300 (metanol). 29. példa Az 1. példa a) eljárásában megadott módon 500 mg 9ajdór-l l/3,21-dihidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-1,4-pregnadién-3,20-diont 21-aldehiddé oxidálunk, melyet az 1. példa b) eljárásában megadott körülmények között butanoUal 9a-klór-110--hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l,4--pregnadién-21 -sav-butil-észterré alakítunk. Kitermelés: 185 mg, Olvadáspont: 247,5-248,5 C° (bomlik), [<*]"= +75° (piridin), UV:e239 =15 300 (metanol). 30. példa Az 1. példa a) eljárásában megadott módon 750 mg 9a,l l/3-diklór-21 -hidroxi-16a,17a-izopropilid é n d iöxi-1,4-pregnadién-3,20-diont 21 -aldehiddé oxidálunk, melyet az 1. példa b) eljárásában megadott körülmények között butanoUal 9a,l 1/3-diklór-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-sav-butil-észterré alakítunk. Kitermelés: 300 mg, Olvadáspont: 242-243 C° (bomlik), [a]" = +101° (kloroform), UV:e2 37 = 15 500 (metanol). 31. példa 1,0 g 9a-fluor-ll/3,21-dihidroxi-16a,17a-(l-fenil-etilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példa a) eljárásában megadott módon aldehiddé oxidálunk, melyet az 1. példa b) eljárása szerint, azonban butanollal, 9a-fluor-ll/3-hidroxi-16a,17a-(l-fenü-etilén-dioxi)-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-sav-butil-észterré alakítunk. Kitermelés: 570 mg, 5 Olvadáspont: 217 C°, [a]l5 = -32° (kloroform), UV:e2 3 9 = 15 300 (metanol). '10 32. példa 590 mg 110,21-dirűdroxi-16a,17a-(l'-fenil-etilidén-dioxi>l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példa a) eljárása szerint 21-aldehiddé oxidálunk. Az így ka-15 pott aldehidet az 1. példa b) eljárása szerint, azonban butanolban, ll/3-hidroxi-16a,17a<l'-fenil-etilidén-dioxi)-3,20-dioxo-l ,4-pregnadién-21 -sav-butil-észterré alakítjuk. Kitermelés: 261 mg, 20 Olvadáspont: 211 C°, [a]fjs - 26° (kloroform), UV: e2 3 9 . = 15 700 (metanol). 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű pregnán-21-sav-származékok előállítására, mely képletben 30 X jelentése hidrogén-, vagy fluoratom, Y jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, Z jelentése hidroxilcsoport, vagy, ha Y jelentése klóratom, fluor- vagy klóratomot is jelenthet, 35 Rí és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy e szubsztituensek egyike fenilcsoportot jelent és R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, 40 azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X,Y,Z, Rj és R2 jelentése a fenti, vagy e vegyületek hidrátját vagy félacetálját oxidáló ne-45 hézfémoxiddal egy R3 'OH általános képletű - ahol R3 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport - alkohol jelenlétében oxidáljuk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet, mely képletben X,Y, Z,R,,R2 és R 3 jelentése a 50 fenti és a 20-hidroxi-csoport a- vagy 0-helyzetű lehet, inert oldószerben egy oxidáló nehézfémoxiddal oxidálunk és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárásváltozattal kapott I általános képletű pregnán-21-sav-észtert 55 bázikus katalizátor jelenlétében egy olyan R'3 OH általános képletű alkohollal reagáltatunk, ahol R'3 jelentése a fenti R'3 jelentésétől eltérő 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy elszappanosítjuk és kívánt esetben a savat ismét észterezzük. 60 2. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja a 9a-fluor-ll/3-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l ,4-pregnadién-21-sav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 9a-fluor-l 1/Miidroxi-65 -1 6a,l 7a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-1,4-pregnadi-8
