171489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piridinszármazékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15 171489 16 válási módszerekkel különíthetjük el az egyes optikailag aktív izomereket. Miként már korábban közöltük, az optikailag aktív izomereket egyes esetekben optikailag aktív kiindulási anyagokból közvetlenül is előállíthatjuk. A következőkben az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük. Tablettás készítmény Önmagában ismert módon a következő összetételű tablettákat állítjuk elő: 2-(3-izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridin-hidrogénmaleát 5,0 mg kalciumfoszfát 120,0 mg laktóz 50,0 mg keményítő 23,5 mg magnéziumsztearát 1,5 mg Kapszulás készítmény Önmagában ismert módon az alábbi összetételű kapszulás készítményt állítjuk elő: R-2-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridin magnéziumsztearát laktóz (USP minőségű) Injekciós oldat 5,0 mg 2,0 m? 19,3 mg Önmagában ismert módon az alábbi összetételű injekciós oldatot állítjuk elő: 2 (3-terc-butilamiiio-2-hidroxi--propoxi)-3-ciano-piridin nátriumklorid desztillált víz Szuszpenziós készítmény i rng 9 mg q.s. ad 1,0 ml 10 15 20 25 30 35 40 45 önmagában ismert módon az alábbi összetételű szuszpenziós készítményt állítjuk elő: S-2-(3-izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridin- 50 -hidroklorid 5,0 g/liter Veegum H. V. 3,0 g/liter metilp^i ab én 1,0 g/liter kaolin 10,0 g/liter glicerin 250,0 g/liter 55 víz q.s. ad 1 liter Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek -ahol R izopropil- vagy terc-butil-csoportot jelent - és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására optikailag aktív izomerek vagy racém elegyek formájában, azzal jellemezve, hogy 65 a) egy (IV) általános képletű oxazolidin-vegyületet - ahol R jelentése a fenti és Rt hidrogénatomot vagy valamely Rj-CHO általános képletű alifás vagy aromás aldehid maradékát jelenti - hidrolizálunK, vagy b) egy (VI) általános képletű vegyületet -ahol X halogénatomot vagy arilszulfoniloxi- vagy alkilszulfonÜoxi-csoportot jelent - bázikus kondenzálószer jelenlétében egy RNH2 általános képletű aminnal - ahol R jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c) R helyén izopropil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítása esetén a (VII) képletű 2-(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridint bázikus kondenzálószer jelenlétében egy (CH3)2CHX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ahol X jelentése a fenti -, vagy d) egy (VIII) képletű 2-(2,3-epoxi-propoxi)-3--ciano-piridint egy RNH2 általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol R jelentése a fenti -, vagy e) egy (XIX) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti és Y -CONH2 vagy -CH=NOH csoportot jelent - enyhe vízelvonószerrel dehidratálunk, vagy f) egy (X) általános képle+ű vegyületet - ahol halo klór-, brórr.- vagy jódatomot jelent - erős bázis jelenlétében egy (XI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol R jelentése a fenti —, vagy g) egy (X) általános képletű vegyületet - ahol halo klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - erős bázis jelenlétében egy (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R jelentése a fenti -, vagy h) a (XIV) képletű 2-hidroxi-3-ciaro-piridint egy (XVI) vagy (XV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol R jelentése a fenti és Z halogénatomot vagy alkil- vagy aril-szulfoniloxi-cso portot jelent — erős bázis jelenlétében, vagy 0 e

gy (XVII) általános képletű vegyületet — ahol R és halo jelentése a fenti — a periódusos rendszer II. csoportjába tartozó fém cianidjá>al kezelünk, vagy j) egy (XVIII) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti - redukálunk, és kívánt esetben a racém elegy formájában kapott (I) általános képletű vegyületekből elkülönítjük az egyes optikailag aktív izomereket, és/vagy kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká alakítjuk, illetve az (I) általános képletű vegyületek sóiból felszabadítjuk a bázist. (Elsőbbsége: 1975. december 11.) 2. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eijárás foganatosítási módja R-konfigurációjú (I) általános képietű vegyületek — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — előállítására, azzal jellemezve, hogy R-konfigurációjú reagenseket használunk fel, vagy a racém elegy formájában kapott (I) általános képletű vegyületekből rezolválással elkülönítjük az R-izomert. (Elsőbbsége: 1975. december 11.)