171488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolidinonok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítáásra

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171488 Bejelentés napja: 1975. XI. 05. (ME-1916) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. XI. 08. (P 24 52 946.2) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 231/08 -\»u*/ Bejelentés napja: 1975. XI. 05. (ME-1916) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. XI. 08. (P 24 52 946.2) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1975. XI. 05. (ME-1916) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. XI. 08. (P 24 52 946.2) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. Feltalálók: dr. Gante Joachim vegyész, dr. Kurmeier Hans-Adolf vegyész, dr. Schacht Erich vegyész, dr. Mehrhof Werner vegyész, dr. Wild Albrecht állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent GmbH, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirazolidinonok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű pirazolidinon-származékok - ahol R szubsztituálatlan vagy fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsz- 5 tituált fenil- vagy fenoxicsoport -továbbá az azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészít menyek előállítására. A találmány célja gyógyszerkészítmények elő- 10 állítására alkalmas új vegyületek keresése volt. Az I általános képletű vegyületek segítségével megoldottuk ezt a feladatot. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyü- 15 letek, amellett, hogy jól elviselhetők, értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Különösen jó gyulladásgátló hatással rendelkeznek, amely Newbold módszerével az adjuváns-artritis-teszttel patkányon jól kimutatható [Brit J. Pharmacol. 21. 20 (1963) 127-136]. Továbbá például koleszterinszint-csökkentő, trigliceridszint-csökkentő hatást is mutatnak, ez utóbbiak kimutatása patkányok vérében történik Levine és társai módszerével [Automation in Analytical Chemistry, Technikon Sym- 25 posium (1967) Mediád, New York 25-28], illetve Noble és Campbell módszerével [Clin. Chem. 16 (1970), 166-170]. Ezenkívül megfigyelhetők még analgetikus, enzimaktiváló, fibrinoldó és trombocitatömörülés gátló hatások is. 30 Az I általános képletű vegyületek tehát gyógyszerként és más gyógyszerek előállításához szükséges közbenső termékekként is felhasználhatók. Az I általános képletű vegyületek körébe tartoznak a 3-metil-3-(4-brfenilil)-pirazolidin-5-onok (ahol R szubsztituálatlan vagy fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált femlcsoport) és 3-metil-3-(4-fenoxi-fenil)-pirazolidin-5-onok, (ahol R szubsztituálatlan vagy fluor-, klór- vagy brómatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenoxicsoport). E vegyületek közül az elsőkként említett bifenilil vegyületek előnyösebbek. R jelentése szubsztituálatlan vagy a fent megadott módon szubsztituált fenil- vagy fenoxicsoport. A szubsztituensek közül elsősorban a fluoratom, másodsorban a klóratom előnyös. A szubsztituensek előnyös helyzete a fenil- vagy fenoxicsoport 4-es helyzete, azaz az első esetben a bifenililcsoport 4'-helyzete. Másodsorban szóbajönnek még a fenil- vagy fenoxicsoport 2-helyzetében levő szubsztituensek is. A fenil- vagy fenoxicsoport azonban a 3-as helyzetben is lehet szubsztituálva. A többszörösen szubsztituált fenil- vagy fenoxicsoportok közül előnyösek a kétszeresen szubsztituált, előnyösen a 2,4-helyzetben diszubsztituált vegyületek. Lehetségesek meg a következőképpen szubsztituált vegyületek: 2,3-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-helyzetben, továbbá háromszorosan szubsztituált vegyületek a 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 171488