171483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok előállítására
19 171483 20 13. példa 3,7 g l-(3,4,5-trimetoxi-berrzamido-metii)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint és 1,5 g l-(+)-borkősavat 10 ml etanolban oldunk, az oldatot éterrel reagáltatjuk és így a bázis l-(+)-tartarátját kapjuk. Op.: 182-185 C°, termelés: 90%. 14. példa Az l/f példában leírt módon l-(3,4,5-trimetoxi-benzamidometil)-izokinolinból és benzilbromidból 1 -( 3,4,5-trimetoxibenzamido-metil)-2-benzil-izokinolinium-bromidot kapunk. 220 C°-tól kezdődően bomlik, termelés: 95%. 15. példa Az l/a példában leírt módon l-amino-metil-3--metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinból és ekvivalens mennyiségű 3,4,5-trimetoxi-benzoesavanhidridből 1,2,3,4-trimetoxi-benzamidometil-3-metil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolint kapunk. Op.: 162-164 C°, termelés: 56%. 16. példa Az l/a példában leírt módon 1 -aminometil-3-metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinból és ekvivalens mennyiségű 3,4,5-trimetoxi-benzoesavazidból l-(3,4,5-trimetoxi-benzamidometil)-3-metil-l,2,3,4--izokinolint kapunk. Op.: 162-167,C°, termelés: 47%. 17. példa A 9. példában leírt módon l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(naftalin-l-szulfoniloxi)-l-buténből és 3,4,5-trimetoxi-benzamidoacetonitrilből óntetraklorid jelenlétében 1 -(3,4,5-trimetoxi-benzamido-metil)-3-etil-6,7--dimetoxi-izokinolint kapunk. Op.: 174-176 C°, termelés: 25%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű izokinolin-származékok és ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóinak és kvaterner rövidszénláncú alkil- és fenil-(rövidszénláncú)-alkilsóinak előállítására - ahol R1 hidrogénatom vagy R 2 -vel közösen C—N kötés, R2 hidrogénatom, R'-el közösen C—N kötés, vagy rövidszénláncú alkanoil- vagy adott esetben 1-3 metoxicsoporttal szubsztituált benzoilcsoport, adott esetben fenil-, hidroxid, ArCOO-, ArCONH-, piperidino-, 3;4-dehidropiperidino-, morfolino-, és/vagy etoxikarbonilcsoporttal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R4 és R 5 hidrogénatom vagy közösen C-C kötés, R6 és R 7 hidrogénatom vagy metoxicsoport, Ar 3,4,5-trimetoxifenil-csoport -5 azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése hidrogénatom, 10 R9 jelentése R 2 vagy aminocsoporttal- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoport — az utóbbi esetekben R2 helyén ArCONH- illetve ArCOO-(l-5 szénatomos)-alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyü-15 letek előállítására - és R3 -R 7 jelentése az I képletnél megadott -3,4,5-trimetoxibenzoesawal vagy ennek egy funkciós csoportot tartalmazó származékával, előnyösen kloriddal, bromiddal, anhidriddel 20 vagy aziddal reagáltatunk, vagy b) az R1 és R 2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I képletű vegyületek - ahol R3 -R 7 és Ar jelentése az I általános képletnél 25 megadott -előállítására valamely III általános képletű vegyületet -ahol R3-R 7 és Ar jelentése a fentiredukálószerrel, előnyösen katalitikusan aktivált hidrogénnel kezelünk, vagy 30 c) R1 , R 4 és R 5 helyén hidrogénatomot, Ar helyén 3,4,5-trimetoxifenilcsoportot, és R2 helyén hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot, R6 és R 7 helyén hidrogénatomot vagy metoxicsoportot tartalmazó I általános kép-35 létű vegyületek előállítására valamely IV általános képletű vegyületet -ahol R3 jelentése az I képletnél megadott és R1 ° jelentése a fenti R 2 jelentésével egyezik — a 3,4,5-trimetoxibenzamido-acetaldehid egy acetáljával, előnyösen di-(rövidszén-40 láncú)-alkil-acetáljával reagáltatunk, vagy d) R1 és R 2 , valamint R 4 és R 5 helyén C-N-illetve C-C kötést tartalmazó I általános képletű vegyületek -ahol R3, R 6 és R 7 és Ar jelentése az 45 1. igénypont szerinti- előállítására valamely V általános képletű vegyületet - ahol R3, R 6 , R 7 és Ar jelentése az I képletnél megadott - gyűrűzárószerrel, előnyösen foszforpentakloriddal kezelünk, vagy 50 e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására - ahol R1 és R 2 közösen C-N kötést képeznek, a többi szubsztituens jelentése pedig az 1. igénypont szerinti — valamely VI általános képletű vegyületet, ahol 55 X jelentése halogénatom vagy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, előnyösen 1-4 szénatomos alkilszulfoniloxi- vagy 6—10 szénatomos arüszulfoniloxicsoport és 60 R3 -R 7 jelentése a fent megadott -3,4,5-trimetoxi-benzamidoacetonitrillel reagáltatunk, egy katalizátor, előnyösen Lewis-sav jelenlétében, vagy 0 R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I álta-65 lános képletű vegyületek előállítására - ahol 10
