171483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok előállítására
17 171483 18 magnéziumsztearátot a szokásos módon tablettákká préselünk. A préselést úgy végezzük, hogy l-l tabletta 100 mg hatóanyagot tartalmaz. B) példa Drazsé előállítása Az A) példával analóg módon tablettákat préselünk, amelyeket végül szokásos módon cukorból, kukoricakeményítőből, talkumból és tragantmézgából álló bevonattal látjuk el. Az A) és B) példával analóg módon állíthatók elő olyan tabletta és drazsé alakú készítmények is, amelyek egy, vagy több I általános képletű vegyületet, illetve ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóit tartalmazzák hatóanyagként. 10. példa A 7. példával analóg módon 2-feniletilamin, 1-fenil-2-propilamin, l-(3,4-dimetoxifenil)-2-butilarnin, N-metil-N-(2-feniletil)-amin, illetve N-benzil-N-(2-feniletil>amin kiindulod nyag alkalmazásával 3,4.5-trimetoxibenzamidoacetaldehid-dietilacetál és hangyasav reakciópartnerekkel reagáltatva a következő vegyületek állíthatók elő 15-30% körüli hozammal: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometii)-l, 2,3,4--tetrahidroizokinolin, op.: 127-130°, l-(3.4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-mecil--1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 162-164° l-(3,4,5-trimetoxibenzarnidometii)-3-etil--6,7-Jimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 116-117°, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidornetil)-2-metil--1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, liidroklorid, op.: 228-230°, l-(3,4,5-trimeíoxibenzamidometil)-2-benzil--1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 141°. 11. példa A 8. példával analóg módon állítjuk ''ő az alábbi vegyületeket: a-(3,4,5-trimetoxibenzamido)-N-0,-hidroxi--2-fenil-etil)-acetamid a-(3,4,5-trimetoxibenzamido)- t >I-( 1 -metil-2--hidroxi-2-fenil-etil>acetamid, illetve a-(3,4,5-trimetoxibenzamido)-N-[ 1 -etil-2--hidroxi-2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]--acetamid foszforpentakloriddal történő ciklizálása és jeges vízzel történő elbontása útján 15-28% közötti hozammal a következő végtermékeket: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-i»)kinolin, op.: 158-161°, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil-izokinolin, op.: 130-132°, 5 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-etil-6,7--dimetoxiizokinolin, op.: 175—176°, Az utóbbi termékekből platinaoxid katalizátoron történő hidrogénezéssel 82% körüli hozammal az 10 alábbi hidrogénezett származékok készíthetők: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin, op.: 127-130°, 15 l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil--1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 162-164°, 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidomet ií>3-et il-20 -6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 116-117°. 25 12. példa A 9. példával analóg módon a következő kiindulóanyagokból: 30 l-(3,4-dimetoxifenil)-2-klór-l-butén, l-/fenil-2-p-toluolszulfoniloxietán, l-/fenil-2-metánszulforiiloxipropán, 1 -(3,4-dimetoxifenil)-2-brómbután, 3,4,5-trimetoxibenzamido-acetonitrillel történő rea-35 gáltatással óntetraklorid jelenléiében 20-35%-ig nyers hozammal, az alábbi termékek készíthetők: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-etil-6,7--dimetoxiizokinolin, 40 op.: 175-176°, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3,4--dihidroizokinolin, olajos termék, 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil-3,4-dihidroizokinolin, olajos termék, 45 l-(3,4,5-trimetoxibenzamidornetii)-3-etií-6,7--dimetoxi-3,4-d ihidroizokinolin, olajos termék. A kapott vegyületek hidrogénezéöével 85-95% 50 közötti hozammal állíthatók alő az alábbi hidrogénezett termékek: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-etil-6,7--dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 55 op.: 116-117°, 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil>l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin, op.: 127-130°, 60 1 -(3,4,5-trimetoxibenzarnidornetü)-3-rnetil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 162-164°, l-(3,4,5-trimetoxibenzarnidornetil)-3-etil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, op.: 116-117°. 9
