171419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxaoalkil-piridinek előállítáásra
171419 12 juk. A képződő csapadékot szűrjük, vízzel alaposan utánamossuk, és etilacetátból átkristályosítjuk. Az így nyert 3-klór-4-ciklohexil-benzoesav 177-179°-on olvad. Kitermelés: 102 g. 3. példa 150 ml 1,5 n éteres butillítium-oldathoz keverés közben, nitrogénatmoszférában, —60°-on, 30 perc alatt 33,5 g 2-brómpiridin 100 ml abszolút éteres oldatát csepegtetjük, majd ezt követően egy óra alatt 17,3 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav (op.: 106-108°) 100 ml abszolút éteres oldatát adjuk a reakcióelegyhez. Ezután egy órán át keverjük -60°-on, majd hagyjuk, hogy -5°-ra melegedjen fel. Ezután 100 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, miközben a képződött barnaszínű csapadék ismét oldatba megy. A vizes fázist elválasztjuk, az éteres fázist egymást követően kétszer 100—100 ml vízzel, 100 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékból hideg éter hozzzáadására válik ki a XV képletű 2-/2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-oxo-propil/-piridin, mely 81-83°-on olvad. Kitermelés:,68%. 4. példa A 3. példában leírt eljárással megegyező módon nyerjük 13,5,g a-[p-0" c üdohexenil)-fenil]-propionsavat és 30 g 2-bróm-5-metil-piridint (op.: 205-207°) alkalmazva kiindulási anyagként, a XVI képletű 2-/2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-oxo-propil/-6--metil-piridint, amely 69,5 - 71,5°-on olvad, etanolból történő át kristályosít ás után. Kitermelés: 39%. 5. példa 11,5 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavat és 13,5 g 4-bróm-piridint [J. Chem. Soc. (1961) 4522-30] használva kiindulási anyagként, a 3. példában leírt eljárással megegyező módon nyerjük a XVII képletű 4-/2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-oxo-propil/-piridint, mely kevés hideg etanolból történő átkristályosítás után 88-90°-on olvad. Kitermelés: 17%. 6. példa Kiindulási anyagként 11,0 g a-(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-propionsavat (3 435 075 sz USA-beli szabadalmi leírás) alkalmazva, a 3. példában leírt módszerrel megegyező módon nyerjük a XVIII képletű 2 -[ 2 -( 3-klór-4-ciklohexil-fenil)-l -oxo-propil]-piridint, mely 0,01 Hgmm nyomáson 160-170°-on forr. Kitermelés: 80%. 7. példa Kiindulási anyagként 35 g a-(p-ciklohexil-fenil)-propionsavat (op.: 110,5-112,5°) alkalmazva, a 3. példában leírt eljárással megegyező módon nyerjük a XIX képletű 2-[2-(p-ciklohexil-fenil)-loxo-propil]-piridint, mely etanolból történő átkristályosítás után 80-81°-on olvad. Kitermelés: 56%. 8. példa 23g 2-brómpiridint és butillítiumot az l.pél-10 dában leírt eljárással megegyező módon 10 g p-ciklohexil-benzoesavval (op.: 197-198°) reagáltatva nyerjük a XX képletű 2-[(p-ciklohexil-fenil)-oxo-metil]-piridint, mely etanolból történő átkristályosítás után 44-45°-on olvad, 0,35 Hgmm nyomáson 15 185-190°-on forr. Kitermelés: 77%. 9. példa 20 40 g fenil-ciklohexán (op.: 239°) 300 ml etilénkloridos oldatához keverés közben 0°-on vízmentes körülmények között 89,5 g nikotinsav-hidrokloridot folyatunk, majd részletenként 30 perc alatt 100 g finoman porított alumíniumkloridot adunk hozzá. 25 A reakcióelegyet 90 percen át keverjük 10°-on, majd egy éjszakán át tovább keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 1 kg jégre öntjük, a pH-t tömény sósav hozzáadásával 2 értékre állítjuk, majd háromszor extrahálunk 800-800 ml éterrel. A szerves 30 fázisokat egyesítjük, majd 800 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 800 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel derítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. A desztilláció főfrakciója 35 0,05 Hgmm nyomáson 120-200°-on forr. Az így nyert desztillátumot 400 g szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot alkalmazunk, így egy apoláros szennyeződést távolítunk el. Ezután éterrel eluálunk, és hideg hexánból 40 történő frakcionált kristályosítással nyerjük a XXI képletű 3-[(p-ciklohexil-fenil)-oxo-metil]-piridint, melynek olvadáspontja 52-54° (a hidroklorid olvadáspontja 157-158°). Kitermelés: 7%. 10. példa 3,0 g nyers a-(2-piridilkarbonil)-a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav 30 ml piridines oldatát 3 órán 50 át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot alkalmazunk. 50 ml-es frakciókat fogunk fel. A 6-8 frakció tartalmazza a nyers, 55 XXII képletű 2-/2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-oxo-propil/-piridint, mely hideg etanolból történő frakcionált kristályosítás után 81-83°-on olvad. Kitermelés: 1%. A kiindulási anyagként alkalmazott a-(2-piridil-60 karbonil)-a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavat a következőképpen állíthatjuk elő: 4,0 g diizopropilamin 28 ml abszolút tetrahidrofurános oldatához keverés közben nitrogénatmosz-65 férában, -5°-on 15,3 ml 2,6 n hexános butillítium-6
