171419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxaoalkil-piridinek előállítáásra
13 171419 14 •oldatot csepegtetünk. Ezután -15°-on 30 perc alatt 7,3 g a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav-metilészter 20 ml abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. Ezt követően 20 percen át keverjük -20°-on, ezután lehűtjük 5 -78°-ra, egyszerre 7,1 g piridinkarbonsavkloridot adunk hozzá, és 1 órán át keverjük -5°-on. A reakcióelegyet 100 g jégre öntjük, és háromszor 100-100 ml metilénkloriddal extrahálunk. A szerves fázisokat egyesítjük, egymás után 100 ml teli- 10 tett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 100 ml 2n vizes ecetsavval és háromszor 100-100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml etanolban oldjuk, 100 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot 15 adunk hozzá, és egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegy pH-ját 2 n sósavval semlegesre állítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Maradékként nyerjük a nyers olajos a-(2-piridilkarbonil)-a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-pro- 20 pionsavat, melyet tisztítás nélkül dolgozunk fel. 11. példa 25 15,8 ml piridin 200 ml abszolút metilénkloridos oldatához védőernyő mögött, keverés közben, a nedvesség kizárása mellett, 5°-on, részletenként 10,0 g krómtrioxidot adunk. A hozzáadás befejezése után 30 percen át keverjük tovább szobahő- 30 mérsékleten, majd egy adagban 2,8 g nyers 2-[(p-ciklohexil-fenil)-hidroximetil]-piridin 10 ml metilénkloridos oldatát adjuk hozzá, és 20 percen át keverjük tovább szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet dekantáljuk a képződő barna gyantáról és 35 0°-on 50 ml metilénklorid és kétszer 50-50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist egymás után kétszer 50-50 ml 0,1 n sósavval és 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban be- 40 pároljuk. A bepárlási maradékot kromatografáljuk 200 g szilikagélen. Eluálószerként kloroformot használunk. Ezután hideg etanolból frakcionált kristályosítást végzünk. így nyerjük a XXIII képletű 2-[(p-ciklohexil-fenil)-oxo-metil]-piridint, mely 45 44—45°-on olvad (0,35 Hgmm nyomáson a forráspont 185-190°). Kitermelés: 18%. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-[(p-ciklohexil-fenil)-hidroximetil]-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 50 2,5 g magnéziumforgácsra kevés abszolút tetrahidrofuránt rétegzünk, majd vízmentes körülmények között, keverés közben lassan 24,8 g p-ciklohexil-brómbenzol 50 ml abszolút tetrahidrofurános 55 oldatát csepegtetjük hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 50° fölé. A hozzáadás befejezése után még 30 percen át keverjük 50°-on, ezután hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd a reakcióoldathoz lassan, keverés közben, vízmentes kö- 60 rülmények között 10 g piridin-2-aldehid 50 ml abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A csepegtetés időtartama alatt a reakcióelegy hőmérsékletét 0-5°-on tartjuk. Ezután egy éjszakán át továbbkeverjük, majd 500g jég és 100ml In 65 sósav keverékére öntjük a reakcióelegyet. Háromszor extrahálunk, 200-200 ml metilénkloriddal, a szerves fázisokat háromszor 200—200 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Maradékként nyerjük a nyers 2-[(p-ciklohexil-fenil)-hidroximetil]-piridint. IR spektrum: yOH = 3600 cm-1 (metilénkloridban). A terméket tisztítás nélkül dolgozzuk fel. 12. példa 5 g 2-/2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-oxo-propil/-piridin 100 ml etanolos oldatát 4g hidroxilamin-hidrokloriddal és 4g vízmentes nátriumszulfáttal forrásig melegítünk. A forró oldathoz 35 ml vizet adunk, a most már homogén oldatot 10 percen át forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, vákuumban térfogatának egyharmadára pároljuk be, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A bepárlási maradékot kétszer 50 ml metilénklorid és 50 ml víz között oszlatjuk meg. Az egyesített szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Bepárlási maradékból frakcionált kristályosítással nyerjük a XXIV képletű 2-/[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-hidroxiimino-propil/-piridin mindkét izomerjét. Op.: 170-173°, illetve 150°. Kitermelés: 45%. 13. példa 18 g p-ciklohexil-benzoesav-klorid (a savból előállítva, op.: 197-198°) 200 ml abszolút éterrel készített oldatához keverés közben, vízmentes atmoszférában és -10° hőmérsékleten 14,5g 2-brómpiridinből H. Gilman és munkatársai [J. Org. Chem., 16, 1788 (1951)] által leírt eljárással készített 2-piridil-magnéziumbromid-oldatot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további egy órán át 0°-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután jég és ammóniumklorid elegyére öntjük, és éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres fázisokat elválasztjuk, és egymás után vízzel, 0,1 n nátriumhidroxid-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 500 g szilikagélen kloroform-éter (20 :1) rendszerrel kromatografálva kapjuk a 44—45° olvadáspontú 2-[(p-ciklohexil-fenil)-oxo-dietil]-piridint (etanolból kikristályosítva, kitermelés 6%). 14. példa 40 g fenil-ciklohexán (op.: 239°) 50 ml etilénkloriddal készített, kevert oldatához 0°-on, vízmentes körülmények között 114g nikotínsavanhidridet csepegtetünk, majd 30 perc alatt részletekben 100 g finoman porított alumíniumkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 90 percen át 10°-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten 7 »
