171419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxaoalkil-piridinek előállítáásra

5 171419 6 Az új vegyületeket önmagukban ismert módon állítjuk elő. így az új vegyületeket, főként az olyan I általános képletű vegyületeket, mely képletben R adott esetben rövidszénláncú alkil-, -alkenil-, alkoxicso- 5 porttal, vagy NJí-dialkilamino-csoporttal és Ph adott esetben alMl-, alkoxi- vagy trifluormetilcsoporttal, vagy klór- vagy fluoratommal szubsztituált, például úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet egy III általános képletű vegyü- 10 lettel reagáltatunk, mely képletekben R, Ph, A és Py a fent megadott jelentésű, és Y és Z közül az egyik egy adott esetben halogénezett karboxilcsoportot és a másik alkálifématomot vagy halogén-alkáliföldfémcsoportot jelent, vagy Y és Z közül az 15 egyik cianocsoport és a másik halogén-alkáliföldfémcsoport, és ez utóbbi esetben az oxocsoport helyén iminocsoportot tartalmazó primer terméket hidrolizáljuk. Alkálifématom például a nátrium-, vagy mindé- 20 nekelőtt a lítiumatom. Halogén-alkáliföldfémcsoport például egy -Mg-Hal csoport, melyben Hal jelentése klór-, jódvagy mindenekelőtt brómatom. Halogénezett karboxilcsoport például egy bróm- 25 vagy mindenekelőtt klórkarbonilcsoport. A reakciót a szokásos módon, például egy inert oldószerben, előnyösen aprotikus, poláros oldószerben, például egy rövidszénláncú alifás éterben, például dibutiléterben, vagy mindenekelőtt dietil- vagy 30 diizopropiléterben, vagy egy ciklikus éterben, például dioxánban vagy mindenekelőtt tetrahidrofuránban végezhetjük, és például a lítiumvegyületekkel történő reakcióknál egy éter és egy alifás szénhidrogén-, mindenekelőtt egy alkán keverékét, 35 például tetrahidrofurán-hexán keveréket alkalmazunk, és előnyösen hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben dolgozunk. A kiindulási anyagként használt II és III általános képletű vegyületeket, melyekben Y vagy Z 40 alkálifématomot vagy halogén-alkáliföldfémcsoportot jelent, in situ is előállíthatjuk egy R-Ph-A-Y!, illetve Py-Yj általános képletű vegyület, ahol R, Ph, A és Py a fent megadott és Yj halogénatomot, például klór- vagy mindenek- 45 előtt jód- vagy brómatomot jelent, és egy megfelelő alkáli- vagy alkáliföldfém reakciójával, mikor is a terméket nem izoláljuk. Az olyan III általános képletű kiindulási anyagok, ahol Z lítiumatomot jelent, előállíthatók továbbá előnyösen egy Py-Yi 50 általános képletű brómpiridinnek n-butillítiummal végzett in situ reakciójával is, mikor is a kapott vegyületet szintén nem izoláljuk. így az előbb említett eljárás egy előnyös változata, hogy egy II általános képletű vegyületet, 55 mely képletben R és Ph a fent megadott jelentésű, A direkt kötést jelent és Y egy szabad karboxilcsoportot jelent, egy éterben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban, egy III általános képletű vegyülettel, mely képletben Py a fent megadott 60 jelentésű és Z h'tiumatomot jelent, a megfelelő I általános képletű vegyületté reagáltatjuk, mely képletben X oxigénatomot vagy iminocsoportot jelent. Abban az esetben, ha a II általános képletű vegyületet sav alakjában alkalmazzuk, —100 C°, előnyö- 65 sen —80 C° — 0 C°-on dolgozunk, abban az esetben, ha a II általános képletű vegyületet nitrilje alakjában alkalmazzuk, — 30 C°, előnyösen 0 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozunk. Az eljárás előnyös megvalósítási változata szerint egy II általános képletű vegyületet, ahol Y -MgBr-csoportot jelent, éterben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban -25 és +75 C°, előnyösen 0 és 40 C° közötti hőmérsékleten egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Z cianocsoportot jelent, és az oxocsoport helyén iminocsoportot tartalmazó terméket X helyén oxocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületté hidrolizáljuk. Az új vegyületeket, ahol X oxigénatom, úgy is előállíthatjuk, hogy egy IV általános képletű hidroxialkilpiridint, mely képletben R, Ph, A és Py a fent megadott jelentésű, oxidálunk. Az oxidációt a szokásos módon, például egy szokásos oxidálószer, például egy szervetlen oxidálószer, például nátriumperjodát segítségével, előnyösen ruténiumoxid és víz jelenlétében, vagy egy réz(II)-sóval, mindenekelőtt réz(IÍ)-acetáttal vagy -szulfáttal végezzük. Használatos oxidálószer még a bizmutoxid, a mangándioxid, vagy mindenekelőtt a krómsav vagy a krómtrioxid. Az oxidációt előnyösen inert oldószerben, például előnyösen egy rövidszénláncú alifás karbonsav, például ecetsavban vagy piridinben, kinolinban, vagy más hasonló heterociklusos bázisban végezzük. Az oxidációnál felhasználhatunk szerves oxidálószereket is, például N-klórszukcinimidet, előnyösen egy dialkilszulfit, például dimetilszulfid jelenlétében. Az oxidációt végezhetjük hipohalogenitekkel, például ter'c-butilhipokloriddal, vagy halogénezett kinonokkal, például klóranillal, vagy főként aldehidekkel, vagy mindenekelőtt ketonokkal, például rövidszénláncú alkanonokkal, cikloalkanonokkal vagy kinonokkal, így például acetonnal, ciklohexanonnal vagy benzokinonnal, megfelelő katalizátorok, például fémsók, főként elágazó láncú rövidszénláncú alkanolok vagy fenolok alumíniumsóinak jelenlétében, például alumíniumizopropilát, alumínium-terc-butilát vagy alumíniumfenolát jelenlétében. Az utóbbi esetben is előnyösen oldószerben dolgozunk, főként úgy, hogy a ketont feleslegben alkalmazzuk, és/vagy az alkalmazott fémalkoholátnak megfelelő alkoholt használjuk. Az oxidáció végrehajtásánál ügyelni kell arra, hogy más oxidálható csoportok változatlanok maradjanak. Továbbá az olyan I általános képletű oxovegyületeket, melyekben A alkiléncsoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy egy V általános képletű vegyületben, mely képletben R, Ph, X és Py a fent megadott jelentésű és Ai a =CX-csoporthoz képest a-helyzetben karboxilcsoporttal szubsztituált A csoport, ezt a karboxilcsoportot lehasítjuk. A szabad karboxilcsoport lehasítását a szokásos módon, például enyhe melegítéssel végezzük. Az V általános képletű kiindulási anyagok az R-Ph-A2-CX-Py általános képletű vegyületek, — ahol A2

a =CX csoporthoz képest a-helyzetben ciano- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsz-3