171419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxaoalkil-piridinek előállítáásra
7 tituált A csoportot jelent — hidrolízisével in situ előállíthatók, és izolálás nélkül is felhasználhatók. Továbbá az új oxovegyületeket, ahol A közvetlen kötést jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy egy VI általános képletű vegyületet egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely képletekben Py, R és Ph a fent megadott jelentésű és Y2 halogénezett vagy anhidridformájú karboxilcsoportot jelent. Halogénezett vagy anhidridformájú Y2 karboxilcsoport főleg egy savhalogenid, például egy savklorid-csoport. A reakciót a szokásos módon, előnyösen egy katalizátor, például egy Lewis-sav, például egy cink- vagy kadmium- vagy mindenekelőtt bór- vagy alumíniumhalogenid, például cinkklorid, alumíniumklorid vagy -bromid vagy bórtrifluorid jelenlétében végezzük. A katalizátorokat adott esetben komplex alakjában, például éterát alakjában is felhasználhatjuk és előnyösen egy inert oldószerben, például egy éterben, például dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy egy klóralkánban, például széntetrakloridban, vagy egy alkánban, például egy magas forráspontú benzinfrakcióban, vagy széndiszulfidban dolgozunk, szobahőmérsékleten, vagy emelt hőmérsékleten. Amikor egy kapott vegyületben X oxocsoportot jelent, ezt a szokásos módon alakíthatjuk hidroxiimino-csoporttá. így a kapott oxo-vegyületet hidroxilaminnal vagy valamely sójával reagáltatva, vízelvonószerek, például karbodiimidek vagy 2-etoxi-etoxikarbonil-1,2-dihidrokinolin jelenlétében történő reakcióval a megfelelő oximmá alakíthatjuk, ahol X hidroxiiminocsoportot jelent. A reakciókörülmények és a kiindulási anyagok megválasztása szerint a sóképzésre alkalmas végterméket szabad alakban vagy savaddídós sóik alakjában nyerjük. A bázisos végtermékek sóit az önmagában ismert módon például alkáliákkal vagy ioncserélőkkel a szabad bázisokká alakíthatjuk át. Ha a szabad bázisokat szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatjuk, a megfelelő sókat kapjuk. Ebben az esetben sóképzésre olyan savakat használunk, melyek gyógyászatilag felhasználható sókhoz vezetnek. Ilyen savak a halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, a salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavak, vagy szulfonsavak, például a hangya-, ecet-, propion-, borostyánkő-, glikol-, tej-, alma-, borkő-, citrom-, aszkorbin-, maiéin-, hidroximalein- vagy a piroszőlősav, fenilecet-, benzoe-, p-aminobenzoe-, antranil-, p-hidroxi-benzoe-, szalicil- vagy p-aminoszalicilsav, metánszulfon-, etánszulfon-, hidroxietánszulfon-, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfon-, toluolszulfon-, naftalinszulfonsavak, vagy a szulfanilsav, a metionin vagy a triptofán, a lizin vagy az arginin. A sók az új vegyületek tisztítását is szolgálják, mikor is például egy szabad vegyületet sójává alakítunk, ezt izoláljuk, és ismét a szabad vegyületté alakítjuk. Az új vegyületek szabad alakja és só alakja közötti szoros összefüggés következtében az előzőekben és az ezután következőkben szabad vegyületek alatt értelemszerűen és célszerűen adott esetben a megfelelő sók is értendők. 8 Az új vegyületeket a kiindulási anyagok és a feldolgozási mód megválasztása és az aszimmetrikus szénatomok száma szerint, optikai antipódok, racemátok vagy izomerkeverékek (racemátelegyek) alak-5 jában nyerjük. A találmány tárgyát képezik az eljárás azon kiviteli módjai is, melyek során a kiindulási anyagot a reakciókörülmények között képezzük, vagy melyeknél a reakciókomponenseket adott esetben 10 tiszta racemátjaik, illetve antipódjaik vagy sóik alakjában alkalmazzuk. A kiindulási anyagok ismertek, vagy ha újak, önmagukban ismert módon előállíthatók. Az olyan II általános képletű vegyületeket, me-15 lyekben R egy l-cikloalkenilcsoport, Y ciano- vagy adott esetben halogénezett karboxilcsoport, és A alkilidéncsoport, például a 2 020 395 számú francia szabadalmi leírás ismerteti. A II általános képletű savak, melyekben R cikloalkilcsoport, a 3 124M 2o számú francia szabadalmi leírásból ismeretesek. Általában a II általános képletű karbonsavakat és ezek fent nevezett származékait úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű vegyületet valamely alkánsavhalogeniddel, például alumíniumtriklorid je-25 lenlétében, acilezünk, a keletkezett alkanoilvegyületben az alkanoilcsoportot vagy - például krómsawal — oxidáljuk, mikor is olyan II általános képletű savat kapunk, ahol A jelentése vegyértékkötés vagy Wilgerodt—Kindler reakcióval, például 30 kénnel vagy morfolinnal kezelve karboxilalkil-csoporttá alakítjuk, és ezt kívánt esetben például nátriumhidriddel az a-nátriumsót képezve, majd ezután egy alkiljodiddal reagáltatva a-helyzetben alkilezzük, mikor is olyan II általános képletű savak-35 hoz jutunk, melyekben A alkiléncsoportot jelent, és ezután kívánt esetben a keletkezett savat például tionilkloriddal halogenidjévé vagy ammóniával reagáltatva és ezután melegítve a megfelelő nitrillé (Y = cianocsoport) alakítjuk át. 40 Az olyan II általános képletű kiindulási anyagok, melyekben Y alkálifém- vagy halogén-alkáliföldfém-csoport, úgy állíthatók elő, hogy egy megfelelő halogénvegyületet alkáli- vagy alkáliföldfém-45 mel, például lítiummal vagy magnéziummal reagáltatunk. Az ilyen fémvegyületeknek megfelelő halogénvegyületeket a J. Am. Chem. Soc. 90, 3 404—3 415 (1968) oldalain leírt módszer szerint állíthatjuk elő, melynek során egy megfelelő bróm-50 fenil-magnéziumbromidot egy 5-8 gyűrűtagú cikloalkánnal reagáltatunk, a keletkezett brómfenil-cikloalkanolból savval történő kezeléssel vizet hasítunk le, és kívánt esetben az így keletkezett brómfenil-cikloalkénben a cikloalkenilcsoportot cikloalkil-55 csoporttá hidrogénezzük, vagy az olyan II általános képletű halogenidek előállítására, ahol A alkiléncsoport, egy megfelelő karbonsavat lítiumalumímumhidriddel primer alkohollá, egy alkilmagnéziumbromiddal és kadmiumkloriddal ketonná, 60 majd szekunder alkohollá vagy egy alkillítium-vegyülettel tercier alkohollá alakítunk át, és az ily módon kapott valamely alkoholt tionilkloriddal vagy foszfortribromiddal halogenezzük. Az olyan III általános képletű kiindulási anya-65 gok, melyekben Z karboxilcsoportot jelent, vala-4
