171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
17 171385 18 sítjük, szárítjuk és bepároljuk. 3 g 3-metil-5,6,7,8--tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk. XIV. 3-Metil-ciklohepteno(b)piridin-9--karbonsav-metilészter előállítása 5 Breitmaier módszerével [Tetrahedron Letters 38, 3291 (1970)], valamint a VI. pontban 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin előállítására ismertetett eljárással cikloheptánból és 3-amino-2-metil-akroleinből szinte- io len, olajos, 140C°/14Hgmm forráspontú 3-metil-ciklohepteno(b)piridint állítunk elő. 5 g (0,03 mól) 3-metil-ciklohepteno(b)piridin 50 ml éterrel készített oldatához nitrogénatmoszférában részletekben 16 ml 15%-os hexános n-butil- 15 lítium-oldatot (kb. 0,04 mól n-butillítium) adunk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegybe a vörös szín eltűnéséig széndioxid-gázt vezetünk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 25 ml vízben oldjuk, és 20 3 x 50 ml éterrel extraháljuk,, A vizes oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml előzetesen sósavgázzal telített metanolt adunk, és az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, az olajos maradékot 25 50 ml vízben oldjuk, és az oldatot 3 x 50 ml éterrel mossuk. A vizes oldatot nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 0,8 g (11%) halványsárga, 30 olajos 3-metil-ciklohepteno(b)piridin-9-karbonsaY-metilésztert kapunk, GLC: RT = 6,1/4 perc (FII, 10% SE 30, T=150C°). Infravörös spektrum sávjai: »&. = 1740, 1460, 1440, 1120-1200 cm"1 (széles). 35 XV. 3-Metil-ciklohepteno(b)piridin-7--karbonsav-metilészter Breitmaier módszerével [Tetrahedron Letters 38, 40 3291 (1970)] ciklopentanonból és 3-amino-2-metil-akroleinből 100-105 C°/15 Hgmm forráspontú, színtelen, olajos 3-metil-ciklopenteno(b)piridint állítunk elő. 10 g (0,078 mól) 3-metil-ciklopenteno(b)piridin 45 150 ml éterrel készített oldatához 30 ml 15%-os hexános n-butillítium-oldatot (kb. 0,08 mól n-butillítium) adunk, és az elegyet széndioxid-gázzal kezeljük. A 3-metil-ciklopenteno(b)piridin-8-karbonsav lítiumsóját elkülönítjük, és a 34. példában leírt 50 módon előzetesen sósavgázzal telített metanollal kezeljük. 1,1 g (10%) halványsárga, olajos 3-metil-ciklopenteno(b)piridin-8-karbonsav-metilésztert kapunk, GLC: Rj = 1,5 perc (Pye 104 típusú készülék, 3% SE 30, T = 200C°). Infravörös spektrum 55 sávjai: vTMTM^ 1738, 1460, 1422, 1160-1220 cm-1 (széles). XVI. 3;7,7-Trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilészter előállítása 60 17,5 g (0,1 mól) 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 200 ml vízmentes éterrel készített oldatához nitrogénatmoszférában 56 ml 15%-os hexános n-butillítium-oldatot adunk. A reakcióelegyet 65 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az élénk vörös szín eltűnéséig széndioxid-gázzal kezeljük. Az oldószert lepároljuk, az olajos szilárd maradékot 20 ml vízben oldjuk, és az oldatot 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokból elkülönítjük a reagálatlan kiindulási anyagot. A vizes oldatot szárazra pároljuk, a maradékhoz 100 ml, előzetesen vízmentes sósavgázzal telített metanolt adunk, és az oldatot 8 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, az olajos maradékot 50 ml vízben oldjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat elöntjük. A vizes oldatot nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,8 g (10%) 3,7,7--trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk halványsárga olaj alakjában. Infravörös spektrum i$'TM. = 1748, 1570, 1460, 1160, 1030 cm-1 . GLC: R T = 3,5 perc (FII készülék, 2% OVI7 adszorbens, T = 150 C°). 100 mg fenti szabad bázist lml etanolban oldunk, és az oldathoz 5 ml telített etanolos pikrinsav-oldatot adunk. Az elegyet állni hagyjuk, majd a kivált pikrátot leszűrjük, kevés etanolban oldjuk, és éterrel kicsapjuk. 95-97 C°-on olvadó sárga, tűkristályos sót kapunk. Elemzés a Ci4H19 N0 2 -pikráto 0,75 H 2 0 képlet alapján: számított: C = 50,50%, H = 5,00%, N =11,80%, talált: C =50,20%, H=4,70%, N =12,10%. XVII. 3^Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav előállítása 5 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilészter és 40 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldat elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel mossuk, és a vizes fázist ecetsavval pH = 7 értékre , semlegesítjük. Az oldatot szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot benzollal eldörzsöljük. A benzolos elegyet szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éterrel eldörzsöljük. A terméket nátriumsója alakjában kapjuk. Hozam: 1,8 g. Elemzés a C, jH^NOjNa • 0,5 H2 0 képlet alapján: számított: C =59,60%, H =5,80%, N = 6,40%, talált: C =60,00%, H =5,60%, N = 6,40%. pKa= 3,42 és 6,72. A benzolban oldhatatlan anyag extrahálásával további 1,4 g nátriumsót különítünk el. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. (A példákban a találmány szerinti vegyületeken kívül azok kiindulási anyagainak előállítását is megadjuk): 9
