171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
15 171385 16 tot adunk keverés közben. A beadagolt butillítium mennyisége 1,2 mól. Az adagolást nitrogénatmoszférában végezzük. A reakcióelegyet további 15 percig keverjük, majd az elegybe elszíntelenedésig lassú áramban vízmentes széndioxid-gázt vezetünk. A reakcióelegyet 1,2 liter vízzel hígítjuk, szűrjük, a vizes fázist elválasztjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és feldolgozzuk. 40 g reagálatlan 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint különítünk el, fp.: 116-120 C°/15Hgmm. A vizes fázist szárazra pároljuk, és a szilárd maradékhoz 1,5 liter, előzetesen vízmentes sósavgázzal telített metanolt adunk. Az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az illékony komponenseket vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot 1 liter vízben oldjuk, az oldatot 3 x 250 ml éterrel extraháljuk, és az extraktumokat elöntjük. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 9,0-értékre lúgosítjuk, majd 4 x 250 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. 85 g (42%) halványsárga, olajos 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk, GLC (gáz-folyadék-kromatográfia), (10% SE 30 adszorbens, hőmérséklet (T) = 200C°): retenciós idő (RT ) = 3,25 perc, tisztasági fok: 93%. XL 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav-metilészter előállítása 5 g (0,034 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 50 ml vízmentes éterrel készített oldatához részletekben, nitrogénatmoszférában 0,04 mól butillítiumot tartalmazó hexános oldatot adunk, majd az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegybe elszíntelenedésig lassú áramban széndioxid-gázt vezetünk. Az elegyhez 0,02 mól butillítiumot tartalmazó hexános oldatot adunk, 30 percig állni hagyjuk, majd a fenti módon ismét vízmentes széndioxid-gázzal kezeljük. A reakcióelegyet 20 ml vízzel hígítjuk, a vizes fázist 3 x 50 ml éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumból elkülönítjük a reagálatlan 3-metil-5,6,7,8--tetrahidro-kinolint. A vizes fázist vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékhoz 50 ml, előzetesen vízmentes sósavgázzal telített metanolt adunk, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, az olajos maradékot 20 ml vízben oldjuk, és az oldatot 3 x 25 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat elöntjük. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 9,0-értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 4,3 g (60%) színtelen, olajos 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk, GLC (10% SE 30, T = 200 C°): RT = 3,25 perc, tisztasági fok: 98%. XII. 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav-metilészter előállítása Háromnyakú gömblombikba 45 g (0,29 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint és 400 ml étert mérünk be, és az elegyhez keverés közben 330 ml 1 mólos éteres fenilHtium-oldatot adunk olyan ütemben, hogy az elegy enyhe forrásban maradjon. Az elegyet 2 órán át forraljuk, majd jégfürdőn lehűtjük, és az elegybe széndioxidot vezetünk. 5 Amikor további változást már nem észlelünk, a kivált szilárd anyag feloldása érdekében az elegyet 700 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, éterrel háromszor mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 1 liter, sósavval telí-10 tett metanolt adunk, az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 1 liter metanolos sósavoldatot adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vákuum-15 ban szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a vizes oldatot éterrel háromszor mossuk. A vizes oldatot szilárd nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A lúgosítás során nagy fajsúlyú, fehér szilárd anyag válik ki, ez 20 azonban nem zavarja az extrakciót. Az éteres fázist vízzel, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 24 g (44%) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk, amelynek tisztasági foka gáz-folyadék-kro-25 matográfiás vizsgálat alapján 88%. XIII. 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilészter előállítása 30 14,7 g (0,1 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 1000 ml éterrel készített oldatához részletekben 51 ml 15%-os hexános n-butillítium-oldatot (kb. 0,12 mól n-butillítium) adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az 35 elegyet keverés közben 9,45 g (0,1 mól) klórhangyasav-metilészter 100 ml éterrel készített, hideg oldatába csepegtetjük. A kapott elegyet 20 ml vízzel hígítjuk és 2 n vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, 2 x 25 ml 2 n 40 vizes sósavoldattal mossuk. A vizes fázist és a mosófolyadékot egyesítjük, éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumot elöntjük. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktu-45 mokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. 16 g halványsárga olajat kapunk, amely gáz-folyadék-kromatográfíás vizsgálat alapján (3% SE 30) 45% reagálatlan kiindulási anyag, 23% végtermék és 20% 8,8-dikarbonsavészter elegye. Az elegyhez 75 ml 50 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 7 g reagálatlan 3-metil-55 -5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk, fp.: 116C°/18Hgmm. A lúgos oldat pH-ját tömény sósavoldattal 8,5 és 9,0 közötti értékre állítjuk, az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot 50 ml, előzetesen vízmentes sósavgázzal telített metanollal 60 elegyítjük. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert lepároljuk, a maradékot 20 ml vízben oldjuk, és a vizes oldatot 2 x 50 ml éterrel mossuk. A vizes oldatot nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, 3 x 25 ml 65 kloroformmal extraháljuk, az extraktumokat egye-8
