171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
13 171385 14 hidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk, fp.: 92 C°/0,05 Hgmm. A termék éteres oldatát vízmentes sósavgázzal telítjük, és a kivált szilárd anyagot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék hidrokloridját 173C°-on olvadó, színtelen 5 tűkristályok formájában kapjuk. Elemzés a CnH13 N0 2 'HCl képlet alapján: számított: C = 58,00%, H = 6,20%, N = 6,20%, 10 talált: C =58,20%, H =6,30%, N = 6,30%. V. 2"-terc-Butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 15 előállítása 100 g 5-dimetilamino-2,2-dimetil-pentan-3-on-hidrokloridot [pirakolonból előállított termék, lásd Tetrahedron 25, 641-646 (1969)] 50 ml vízben 20 oldunk, az oldatot 10 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 12 értékre lúgosítjuk, majd 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 300 ml ciklo- 25 hexanonban oldjuk, és az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a ciklohexanon fölöslegét 15 Hgmm nyomáson lepároljuk, majd a maradékot 1 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A kapott 82 g 2-(3-terc-butil-3-oxo-pro- 30 pil)-ciklohexanont 275 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz 70 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. Az elegyet W. Hahn és J. Epsztain általános módszere szerint [Roczniki Chem. 3 7, 403-412 -(1963)] 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldó- 35 szert vákuumban lepároljuk, és az olajos maradékot 100 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 3 x 20 ml híg vizes sósavoldattal extraháljuk. A szerves fázist elöntjük, a vizes oldatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. 40 Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot desztilláljuk. 47 g (64%) színtelen, olajos 2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk, fp.: 80-86 C°/l Hgmm. 45 VI. 5,6,7,8-Tetrahidro-kinolin előállítása 1,1,3,3-Tetrametoxi-propánból a Helv. Chim. Acta 42, 851 (1959) cikkben leírt módon 3-met- 50 oxi-akroleint állítunk elő, és ezt a vegyületet Breitmaier és Gassenmann módszerével [Chem. Ber. 104, 665 (1971)] 3-amino-karoleinné alakítjuk. 3-Amino-akroleinből Breitmaier és Bayer módszerével [Tetrahedron Letters 38, 3291 (1970)] a 55 következőképpen állítunk elő 5,6,7,8-tetrahidro-kinolint: 7,3 g (0,1 mól) 3-amino-akrolein és 12 g (0,12 mól) ciklohexanon elegy éhez 5 ml trietilamint és 0,1 g piperidinium-acetátot adunk, és az elegyet 24 órán át 120C°-os olajfürdőn melegítjük. A 60 reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml éterben oldjuk, vízzel és 2 x 20 ml 2 n vizes sósavoldattal mossuk. A savas mosófolyadékokat egyesítjük, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, bepárol- 65 juk, és a maradékot desztilláljuk. 4,5 g (35%) halványsárga, olajos 5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk, fp.: 100 C°/15 Hgmm. VII. 2-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin előállítása 4-Dietilamino-propán-2-ont (acetonból és dietilaminból előállított termék, lásd J. Chem. Soc, 1937, 53) a Chem. Abstr. 72, 132478 h referátumban leírt általános módszerrel 2-(3-metil-3-oxo-propil)-ciklohexanonná alakítunk. A színtelen, olajos termék forráspontja 150 C°/20 Hgmm. 2-(3-Metil-3-oxo-propil)-ciklohexanonból az I. és V. pontban leírt módon 2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint állítunk elő. A 116-120 C0/18 Hgmm forráspontú, színtelen, olajos terméket 60%-os hozammal kapjuk. VIII. 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin előállítása A fenti vegyületet Breitmaier és Bayer módszerével [Tetrahedron Letters 38, 3291 (1970)] állítjuk elő a kereskedelemben kapható 3-amino-2-metil-akroleinből és ciklohexanonból. A halványsárga, olajos, 120C°/15 Hgmm forráspontú terméket 30%-os hozammal kapjuk. IX. 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav-metilészter előállítása A fenti vegyületet 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolinból állítjuk elő a II. pontban ismertetett eljárással. A halványsárga, olajos 120 C°/0,25 Hgmm forráspontú terméket 80%-os hozammal kapjuk. A termék hidrokloridját a 6. példa B) pontjában leírt módon állítjuk elő. A só, etanol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 146 C°-on olvadó, színtelen tűkristályokat képez. Elemzés a C12 Hi 5 N0 2 • HCl képlet alapján: számított: C =59,60%, H =6,70%, N = 5,80%, talált: C =59,90%, H =6,70%, N = 6,00%, X. 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav-metilészter előállítása 42 g (6 mól) tiszta lítiumforgács 1 liter vízmentes éterrel készített szuszpenziójához nitrogénatmoszférában 285 ml n-butil-bromid 500 ml vízmentes éterrel készített oldatát adjuk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete — 15C° maradjon. Az adagolás után a reakcióelegyet addig keverjük, amíg az elegy 10C°-ra nem melegedik (ez kb. 2 órát vesz igénybe). A butillítium koncentrációját 0,1 n sósavoldattal végzett titrálással határozzuk meg, és a következő lépésben 1,2 mól butillítiumra vonatkoztatva 1 mól 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint adunk az elegyhez. 147 g (1 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 700 ml vízmentes éterrel készített oldatához 860 ml frissen készített, 1,4 mólos butillítium-olda-7
