171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
3 171385 4 létű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására is kiterjed. Az (1) általános képletű vegyületek aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak (ez az X csoportot hordozó szénatom), következésképpen optikailag aktív izomerek vagy racemátok formájában állíthatók elő. Az optikailag aktív izomerek ismert módszerekkel különíthetők el a racemátokból, például a vegyületek optikailag aktív savakkal képezett addíciós sóivá való alakítással. Az (I) általános képletű vegyületek fekélyellenes hatással rendelkeznek. E vegyületek fekélyellenes hatását Brodie és Hanson módszerével mutattuk ki [J. Applied Physiology 15, 291 (I960)]. A fenti vizsgálati módszer szerint az 5,6,7,8-tetrahidrokinolin-8-tiokarboxamid, a 2-fenil-2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidrokinolin-8-tiokarboxamid és a 2- illetve 3-metil-5,6,7,8-tetrahidrokinolin-8-tiokarboxamid igen jó hatást fejt ki. Az X helyén -CSNHR3 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek nagy része szekréciógátló hatással is rendelkezik. A H. Shay, D. Sun és H. Greenstein [Gastroenterology 26, 906 (1954)] módszerével végzett kísérlet szerint különösen jó szekréciógátló hatással rendelkezik az 5,6,7,8-tetrahidrokinolin-8-tiokarboxamid és a megfelelő 2- és 3-metil-származék, valamint e vegyület 3-metil-8-N-metil-származéka. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely, az X helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, kívánt esetben egy R3 NH 2 általános képletű amin jelenlétében, ahol R3 jelentése a fenti, kénhidrogénnel reagáltatunk, vagy b) az X helyében -CSNH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R1, R2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, valamely, az X helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, egy R8 CSNH 2 általános képletű vegyülettel, ahol R8 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport, reagáltatunk, vagy c) valamely, az X helyében -CONHR3 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R3, R 1 , R 2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, kívánt esetben kénhidrogén jelenlétében foszforpentaszulfiddal reagáltatunk, vagy d) az X helyében -CSNHR 3 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R1, R 2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, R3 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport, valamely, az X helyében -CSNH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, kénhidrogén jelenlétében valamely R3 NH 2 általános képletű aminnal, ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, reagáltatunk^ vagy e) valamely, az X helyében -CSSR5 általános képletű csoportot, ahol Rs jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, valamely R3 NH 2 általános képletű vegyülettel, ahol R3 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a kapott vegyületeket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. A kiinduláshoz szükséges vegyületeket úgy állít-5 juk elő, hogy az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban X helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületekbe ismert módon bevisszük a kívánt X csoportot. A B)-F) reakcióvázlatban feltüntetett kiindulási 10 anyagok egy része kereskedelmi forgalomban levő vegyszer. A 3-amino-ciklohex-2-enon előállítása az Arch. Chem., 294, 759 (1961) helyen, a 2-(2'-dimetilámino)-ciklohexanon előállítása a Zs. Obscs. Him., 27, 1722 (1957) helyen, a 2-(3'-fenil-3'-oxo-15 -propil)-ciklohexanon előállítása a Roczniki Chem., 37, 403 (1963) helyen, a metil</S-dimetilamino-etil)-keton előállítása az Arch. Pharm., 264, 741 (1926) helyen, végül a /3-dimetilamino-propionfenon előállítása a 3 058 987 sz. amerikai egyesült álla-20 mokbeli szabadalmi leírásban leírt módon történhet. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazható, X helyén -COOR5 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű 25 vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban X helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket karboxilezzük, majd kívánt esetben az így kialakított karboxil- vagy fémkarboxilát-csoportot 30 R5 'OH általános képletű hidroxil-vegyülettel észterezzük - ahol R5 ' az R s csoport jelentésénél felsorolt szerves csoportokat jelenti. A karboxilezést például úgy hajthatjuk végre, hogy az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban X helyén 35 hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket alkil-fémvegyületekkel reagáltatjuk. Alkil-fémvegyületként egyértékű fém vegyületeit, például MR 10 általános képletű vegyületeket használhatunk fel, ahol M nátrium-, kálium- vagy lítium-atomot és R10 alkil-, 40 aril- vagy aralkü-csoportot jelent, azonban a kétértékű fémek megfelelő, M(R10)2 általános képletű alkil-vegyületeit is alkalmazhatjuk - az utóbbi képletben M kalcium- vagy magnéziumatomot jelent. Az így kapott terméket magában a képződési reak-45 cióelegyben széndioxiddal reagáltatjuk, egy előnyös eljárásváltozat szerint a reakcióelegybe széndioxid-gázt buborékoltatunk. Az utóbbi lépésben X helyén fémkarboxilát-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kapunk. Ha e vegyü-50 leteket savval, például sósavval vagy hidrogénbromiddal kezeljük, a megfelelő, X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekhez jutunk. Az utóbbi reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a só oldatába sósavgázt veze-55 tünk. MR 10 általános képletű reagensként rendszerint fenil-lítiumot vagy n-butil-lítiumot alkalmazunk. Ha a karboxilezés során R1 helyén metil-csoportot, R2 , R 6 és R 7 helyén pedig hidrogénatomot 60 tartalmazó vegyületekből indulunk ki, az R1 = metil-csoport is karboxileződhet, így rendszerint X helyén karboxil-csoportot és R1 helyén metil-csoportot, valamint X helyén hidrogénatomot és R1 helyén karboximetil-csoportot hordozó vegyületek 65 elegyéhez jutunk. A kívánt terméket a további 2
