171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
5 171385 6 feldolgozás során egyszerűen elkülöníthetjük a kapott elegyből. Az X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket ismert módon észterezhetjük Rs'OH általános képletű hidroxil-vegyü- 5 letekkel. Az észterezést például savas katalizátor, így kevés tömény kénsav jelenlétében, sósavgázzal telített oldatban, vagy Lewis-sav, például bórtrifluorid jelenlétében hajthatjuk végre. Az észtereket úgy is kialakíthatjuk, hogy a karboxil-vegyületek 10 ezüstsóit RS 'I általános képletű jodid-vegyület jelenlétében - ahol Rs ' jelentése a fenti - hőkezelésnek vetjük alá. Az észterezés hozamát javíthatjuk, ha a széndioxidos kezelés után a reakcióelegyhez további 15 mennyiségű alkil-fémvegyületet adunk, majd az elegybe ismét széndioxidot vezetünk. Feltételezésünk szerint a beadagolt további mennyiségű alkil-fémvegyület és széndioxid hatására (IV) általános képletű bisz-fémkarboxilát-vegyület alakul ki 20 - ahol R1 , R 2 , R 6 és R 7 jelentése a fenti, és M a felhasznált alkil-fém-vegyületnek megfelelő fématomot, például nátrium-, kálium- vagy lítiumatomot jelent-, és ez a só az észterezés során spontán dekarboxileződik. 25 Az X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek észtereit úgy is előállíthatjuk, hogy az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban X helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket va- 30 lamely fent ismertetett alkil-fémvegyülettel kezeljük, majd a kapott terméket HalCOORs' általános képletű halogénhangyasavészterrel reagáltatjuk - ahol Hal halogénatomot, például klór- vagy brómatomot jelent, és R5 ' jelentése a fenti. Ter- 35 mákként rendszerint az X helyén -COOR5' általános képletű vegyületek és az (V) általános képletű bisz-észterek elegyét kapjuk, ahol R1, R 2 , R 6 , R7 és R ' jelentése a fenti. Az (V) általános képletű bisz-észtereket az X helyén karboxil- 40 -csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására használhatjuk fel. A monoészterek és bisz-észterek elegyét a következőképpen alakíthatjuk át X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké: első 45 lépésben az észter-elegyet alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxiddal elszappanosítjuk, ekkor, az X helyén fémkarboxilát-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület és a (IV) általános képletnek megfelelő bisz-fémkarboxilát-vegyület elegyét 50 kapjuk. Ezt az elegyet ásványi savval, például sósavval kezelve közvetlenül az X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekhez jutunk, mert a savas kezelés hatására a dikarbonsavak spontán dekarboxüeződnek. 55 Eljárhatunk úgy is, hogy a halogénhangyasav-észterrel végzett reakció termékét további mennyiségű alkil-fém-vegyülettel, majd további mennyiségű halogénhangyasav-észterrel kezeljük, és így fokozhatjuk a kapott termékelegyben az (V) általános 60 képletű bisz-észter részarányát. Az X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletű vegyületek dekarboxilezésével is előállíthatjuk. Ezt az eljárást az (A) reakcióvázlaton szemléltetjük 65 -a képletekben R1 , R 2 , R 6 , R 7 , m és R 5 jelentése a fenti. A dekarboxilezés során például az (Va) általános képletnek megfelelő dikarbonsavakat (Rs = H) hevítjük. A dikarbonsavakat rendszerint magában a reakcióelegyben állírjuk elő, a megfelelő észterek hidrolízise útján. A hidrolízist és a dekarboxilezést egy lépésben is végrehajthatjuk úgy, hogy az elegyet híg ásványi sav, például híg sósav vagy kénsav jelenlétében melegítjük. Eljárhatunk úgy is, hogy a diésztert először lúggal, például nátrium- vagy káliumhidroxiddal elszappanosítjuk, majd a kapott sóhoz savat adunk, és az így felszabadított dikarbonsavat dekarboxilezzük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol X -CONR3 H csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletnek megfelelő, X helyén azonban —COC1 vagy —COOR5' csoportot tartalmazó vegyületeket ammóniával reagáltatjuk, majd az így kapott, X helyén —CONH2 csoportot tartalmazó vegyületek amido-csoportját kívánt esetben alkilezzük. Rendszerint olyan (I) általános képletű vegyületeket vetünk alá ammóniás kezelésnek, ahol X -COOR5' csoportot jelent, és R 5 ' jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, előnyösen metil- vagy etil-csoport. Az (I) általános képletű szubsztituált amidokat — azaz azokat a vegyületeket, ahol X -CONR3H csoportot jelent és R 3 hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent - úgy is előállíthatjuk, hogy az X helyén —COOR5' általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket HNR3H általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A szubsztituált amidokat úgy is előállíthatjuk, hogy az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban X helyén —COC1 csoportot tartalmazó vegyületeket R3NH 2 általános képletű primer aminokkal reagáltatjuk. A reakcióban primer aminként például metilamint alkalmazhatunk. Az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, azonban X helyén -COC1 csoportot tartalmazó vegyületeket az X helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és tionilklorid, foszforoxiklorid vagy foszforpentaklorid reakciójával állíthatjuk elő. Azokat az (I) általános képletű kiindulási vegyületeket, ahol X -CONHR3 csoportot jelent és R3 hidrogénatomot vagy alkil-csoportot képvisel, úgy is előállíthatjuk, hogy az X helyén -COOR5' általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket -ahol R5' 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - R9 CONHR 3 általános képletű amiddal vagy az amid sójával reagáltatjuk, ahol R3 hidrogénatomot vagy alkil-csoportot jelent, és R9 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel. A reakciót alkálifém-alkoxid jelenlétében hajtjuk végre. A reakció során 1 mól (I) általános képletű észterre vonatkoztatva előnyösen mólekvivalens mennyiségű alkálifém-alkoxidot használunk fel. Alkálifém-alkoxidként például 1-6 szénatomos alkanolokból, így metanolból vagy etanolból származtatható vegyületeket alkalmazunk, az alkálifém előnyösen nátrium lehet. R9 CONHR 3 általános képletű amidként előnyösen olyan vegyületeket alkalmazunk, ahol R9 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent. E ve-3
