171241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására

15 171241 16 7. példa 2,43 g (0,01 mól) 2-karboxi-4-klór-5-n-butil-6-metoxi-piridint 50 ml 70%-os vizes metanolban oldunk, és 300 mg 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A tapadó sósavat a maradékról toluollal távolítjuk el. A maradékot éter—petroléter keverékéből átkristályosítva kapjuk a 2-karboxi-5-n-butil-6--metoxi-piridint. Op.: 73—74 C°. (Hozam: 72%.) 8. példa 19.7 g (0,07 mól) 2-hidroximetil-4-klór-5-n-butil-6--piperidino-piridint 200 ml acetonban oldunk, és ezt az oldatot 1 óra alatt keverés közben 10 C° belső hőmérsékleten 400 ml acetonban oldott 32 g (0,2 mól) káliumpermanganáthoz csepegtetjük. Az oldat teljes hozzáadása után a reakciókeveréket még egy órán át 10 C°-on és további 16 órán át kb. 25 C°-on keverjük. Az így kapott szuszpenziót leszívatjuk, és a maradékot acetonnal alaposan átmossuk. A szűrőlepényt ötször 400 ml vízzel kiforraljuk, és mindig forrón szűrjük. A szűrleteket egyesítjük, sósavval megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. Az amorf maradékot metanolban oldjuk, és a káliumkloridpt kiszűrjük. A metanolos szűrletet bepároljuk, a maradékot ötszörös mennyiségű 10 n metanolos sósavban oldjuk és 8 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután szárazra pároljuk, a maradékot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot éter—petroléter keverékéből átkristályosítva kapjuk a 2-metoxikarbonil-4-klór-5-n-butil-6-amino-piridint, amelynek olvadáspontja 125 C°. (Hozam: 3%.) A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 46.8 g (0,2 mól) 2-hidroximetil-4,6-diklór-5-n-butil-piridint 425 g (5 mól) piperidinben oldva bombacsőben 20 órán át 190 C°-on hevítünk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, és a még tapadó piperidint toluollal ledesztilláljuk. A maradékot 2 n nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban frakcionálva desztilláljuk, így kapjuk a 2-hidroximetil-4--klór-5-n-butil-6-piperidino-piridint, amelynek forráspontja 147—152 C° (0,25 Hgmm). (Hozam: 50%.) 9. példa 1 g 2-metoxikarbonil-4-klór-5-n-butil-6-amino-piridint 10 ml metanolban oldunk és 100 mg 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter—petroléter keverékéből átkristályosítva kapjuk a 2-metoxikarbonil-5-n-butil-6-amino-piridint. Op.: 81—82 C°. (Hozam: 50%). 10. példa 19,7 g (0,08 mól) 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-2-piridin-hidrokloridot 200 ml metanolban oldunk, és ehhez 5 az oldathoz 100 ml 10 n metanolos sósavat adunk. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, 10 hátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot golyóshűtővel 160—180 C°-on 0,3 Hgmm nyomáson desztillálva kapjuk a 2-metoxikarbonil-4-metoxi-5-n-butil-piridint. (Hozam: 86%.) 15 30 11. példa 11,15 g (0,05 mól) 2-metoxikarbonil-4-metoxi-5-n-butil-2-piridint 220 ml 33%-os, metanolos ammónia-ol-20 dattal bombacsőben 18 órán át 70 C°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, és az amorf maradékot éterből átkristályosítjuk. A kristályos terméket metanolban oldjuk és metanolos sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot bepároljuk és toluollal szárítjuk. 25 A kristályos terméket acetonban digeráljuk, majd lehűtés után szűrjük. így kapjuk a 2-karbamoil-4-metoxi-5--n-butil-piridin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 159—162 C°. (Hozam: 97%.) 12. példa 53.5 g (0,338 mól) káliumpermanganátot 600 ml ace-35 tonban oldunk és az oldatot 10 C°-ra lehűtjük. Ehhez az oldathoz ugyancsak 10 C°-on 1 óra alatt 200 ml acetonban oldott 33,4 g (0,113 mól) 2-sztiril-4-n-propoxi-5-n-butil-piridint csepegtetünk. Ezt követően a reakciókeveréket még 1 órán át 10 C°-on és további 16 órán 40 át kb. 25 C°-on keverjük. Az így kapott csaknem fekete szuszpenziót szűrjük és a maradékot acetonnal alaposan átmossuk. A szűrőlepényt ötször 300 ml vízzel kiforraljuk és mindenkor forrón szűrjük. A szűrleteket egyesítjük, a pH-értéket 2 n kénsavval l-re beállítjuk és kb. 45 500 ml térfogatra betöményítjük. A képződött benzoesavat kétszer 300 ml éterrel extraháljuk. A vizes savas fázis pH-értékét 2 n nátriumhidroxiddal 5-re beállítjuk. A kivált olajat metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázisokat egyesítjük, nátri-50 umszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és éteres sósavval erősen megsavanyítjuk. A savas oldatot bepároljuk, a maradékot izopropanolban oldjuk, állati szénnel kiforraljuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és toluollal kezelve szá-55 rítjuk. Az így kapott maradékot benzollal digerálva kapjuk a 2-karboxi-4-n-propoxi-5-n-butil-piridin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 156—158 C°. (Hozam: 34%.) A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk 60 elő: 22.6 g 4-n-propoxi-5-n-butil-2-piridint és 60 ml benzaldehidet 66 ml ecetsav anhidriddel 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, bepároljuk, 2 n nátrium hidroxid-65 dal elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktu-8