171241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására

13 171241 14 csökkentett nyomáson frakcionáljuk. így kapjuk a 2-sztiril-4-metoxi-5-butilpiridint, amelynek forráspontja 155—165 C° (0,1 Hgmm). 2. példa 30 g 2-hidroximetil-4,6-diklór-5-n-butil-piridin 200 ml acetonnal készített oldatát keverés közben 40 g káliumpermanganát 800 ml acetonnal készített oldatához csepegtetjük. A reakció befejeződése után az elegyet még 15 órán át tovább keverjük, majd a képződött csapadékot leszívatjuk és acetonnal alaposan kimossuk. A szűrőlepényt hatszor 500 ml vízzel kiforraljuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a kapott kristályokat leszívatjuk, majd metanol—aceton keverékéből átkristályosítjuk. A kapott vegyület a 2-karboxi-4,6-diklór-5-n-butilpiridin káliumsója. Op.: 285—290. C°. (Hozam: 60%.) A kiindulási anyagként használt 2-hidroximetil-4,6--diklór-5-butilpiridint a következőképpen állítjuk elő: 66 g 2-metil-4,6-diklór-5-n-butil-piridint 600 ml metilénkloridban oldunk és ezt az oldatot keverés közben 21/2 óra alatt 600 ml metilénkloridban 66 g oldott 85%-os m-klórperbenzoesavhoz csepegtetjük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át tovább keverjük, majd a reakcióoldatot vizes vas(II)-szulfát-oldattal és 2 n nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Maradékként a 2-metil-4,6-diklór-5-n-butil-piridin-N-oxidot kapjuk. Ezt a vegyületet 300 ml tokióiban feloldjuk, és keverés közben 15 perc alatt 82 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reakció keveréket még 15 órán át visszafolyatással forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és 2 n nátriumkarbonátoldattal kirázzuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradék frakcionálásával a 2-acetoximetil-4,6-diklór-5-n-butil-piridint kapjuk. (Hozam: 47%.) 40 g 2-acetoximetil-4,6-diklór-5-n-butil-piridint 200 ml 6 n sósavban 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és vizes káliumkarbonát-oldattal kirázzuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Frakcionált desztillációval kapjuk a 2-hidroximetil-4,6-diklór-5-n-butil-piridint. Forráspont 150—160 C° (0,1 Hgmm). 3. példa 32 g (0,14 mól) 2-hidroximetil-4-metoxi-5-n-butil-6--klórpiridin 500 ml acetonnal készített oldatát 1 óra alatt keverés közben 10 C° hőmérsékleten 44 g (0,28 mól) káliumpermanganát 750 ml acetonnal készített oldatához csepegtetjük. Az oldat hozzáadása után a reakciókeveréket még 1 órán át 10 C°-on és további 16 órán át kb. 25 C°-on keverjük. A kapott fekete szuszpenziót bepároljuk, a maradékot ötször 400 ml vízzel felforraljuk. A vizes fázisokat egyesítjük és pH-értékét 2 n sósavval 4-re beállítjuk. A kivált fehér kristályokat szűrjük és 50 C°-on nagyvákuumban szárítjuk. így kapjuk a 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-6-klórpiridint, amelynek olvadáspontja 104— 106 C°. (Hozam: 50%.) A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 103 g (0,44 mól) 2-hidroximetil-4,6-diklór-5-n-butil-piridin 100 ml metanollal készített oldatát 15 perc alatt keverés közben 59,4 g (1,1 mól) nátriummetilát 500 ml metanollal készített oldatához csepegtetjük. Az oldat teljes hozzáadása után a reakciókeveréket 56 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a keveréket szárazra pároljuk és a maradékot éterben szuszpendáljuk. A kivált terméket szűrjük, az éteres szűrletet nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban frakcionálva desztilláljuk és így kapjuk a 2-hidroximetil-4-klór-5-n-butil-6-metoxi-piridint, amelynek forráspontja 95—98 C° (0,06 Hgmm) és a 2-hidroximetil-4-metoxi-5-n-butil-6-klórpiridint, amelynek forráspontja 130—134 C° (0,03 Hgmm). (Hozam: 37%.) 4. példa 24,3 g (0,1 mól) 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-6-klór-piridint 250 ml metanolban oldunk és 2,5 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A tapadó nedvességet toluollal távolítjuk el. A fehér kristályokat éterben digeráljuk és leszűrjük. így kapjuk a 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 176 C°. (Hozam: 91%.) 5. példa 32 g (0,14 mól) 2-hidroximetil-4-klór-5-n-butil-6--metoxi-piridint 500 ml acetonban oldunk és ezt az oldatot 1 óra alatt keverés közben 10 C° belső hőmérsékleten 750 ml acetonban oldott 44 g (0,28 mól) káliumpermanganáthoz adjuk. Az oldat teljes hozzáadása után a reakciókeveréket még egy órán át 10 C°-on és további 16 órán át kb. 25 C-on keverjük. A kapott fekete szuszpenziót szűrjük és a maradékot acetonnal alaposan átmossuk. A szűrőlepényt ötször 500 ml vízzel kiforraljuk és mindig forrón szűrjük. A szűrleteket egyesítjük, pH-értékét sósavval 4-re beállítjuk és a szuszpenziót kb. 500 ml-re betöményítjük. A kivált kristályokat éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter—hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk a 2-karboxi-4-klór-5-n-butil-6-metoxi-piridint. Op.: 96—98 C°. (Hozam: 81%.) 6. példa 2,43 g (0,01 mól) 2-karboxi-4-klór-5-n-butil-6-metoxi-piridint 50 ml metanolban oldunk és 300 mg 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot golyóshűtővel nagyvákuumban 120 C°-on desztillálva kapjuk a 2-metoxikarbonil-5-n-butil-6-metoxi-piridint. (Hozam: 95%.) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7