171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására

171218 19 20 12. példa A) Az irodalom adatai [Ber. 84, 10 (1951)] szerint krotonsavetilészterből és hidrazinhidrátból (LY) képletű 5-metil-pirazolidin-3-ont állítunk elő. Fp.: 112 °C/0,1 Hgmm. Elemzési adatok: számított: C =44,5%; H =7,4%; N =25,9%; talált: C =46,5%; H =7,8%; N =25,3%. Jellemző IR-sávok: 3100, 2970, 2905, 2830,1710—1650, 1346, 1003 és 844 cm"1

hullámhossznál. NMR jelek: T = 3,2 (igen széles jel, 2 H); 6,2 (m, 1 H); 7,4 (q, J, =16 Hz, J2=7

Hz), 7,8 (q, J, = 16 Hz, J2

= 8 Hz) (összesen 2 H) és8,7ppm(d, J=6Hz, 3 H). B) A 11. példa B) része szerint 10,8 súlyrész 5-metil-pirazolidin-30-onból 39%-os hozammal az (LVI) képletű l-klórkarbonil-3-oxo-5-metil-pirazolidint állítjuk elő, amely acetonból átkristályosítva 143 °C-on olvad. Elemzési adatok: számított: C =36,9%; H =4,3%; Cl =21,9%; N = 17,7%; talált: C =37,5%; H =4,4%; Cl =21,6%; N = 17,2%. Jellemző IR-sávok: 3300—2200 és 1760—1640 cm-' hullámhossznál. C) Az 1. példa B) részében leírt módon 6,1 súlyrész l-klórkarbonil-3-oxo-5-metil-pirazolidin és 16,5 súlyrész ampicillin reagáltatásával 94%-os hozammal az (LVII) képletű D-a-[(3-oxo-5-metil-pirazolidin-l-il>karbonilaminoj-benzilpenicillin-nátriumot állítjuk elő. Penicillintartalom IR- és NMR-színkép alapján: 90%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az NMR színképpel kimutatott 3,3% víz-, 2,5% nátriumetil-hexanoát-, 2,3% éter- és 1,3% metanoltartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C =49,3%; H =5,4%; N = 12,8%; talált: C=47J%; H= 5,4%; N = 12,8%; S= 6,0%. Jellemző IR-sávok: 1770, 1700—1600, 1522, 1335 és 1255 cm-1

hullámhossznál. NMR jelek :T =2,4—2,8 (m, 5 H); 4,47 (s), 4,5 (AB, J =4 Hz) (összesen 3 H); 4,9—5,6 (m, 1 H); 5,8 (s, 1 H); 6,8—7,4 (m, 1 H); 7,9 (d, 1 H); 8,4 (s, 3 H); 8,5 (s, 3 H) és8,7ppm(d, J=6Hz, 3 H). 13. példa A) Az irodalom adatai [Ber. 84, 10 (1951)] szerint ß-dimetil-akrilsavetileszterbol kiindulva 82%-os hozammal az (LVIII) képletű 5,5-dimetil-pirazolidin-3-ont állítjuk elő. Fp.: 103—105 °C/0,1 Hgmm. Néhány óra állás után az anyag kristályosodik. Op.: 61—62 °C. Elemzési adatok: számított: C =52,7%; H =8,8%; N =24,6%; talált: C = 52,9%; H = 8,9%; N = 24,7%. Jellemző IR-sávok: 3180, 1675, 1289, 1275, 1145, 1038, 1010, 983, 899, 801 cm"1

hullámhossznál. NMR jelek: T = 3,5 (igen széles jel, 2 H); 7,6 (s, 2 H) és 5 8,65 ppm (s, 6 H). B)A 11. példa B) része szerint eljárva 5,5-dimetil-pirazolidin-3-onból kiindulva az (LIX) képletű 1-klórkarbonil-3-oxo-5,5-dimetil-pirazolidint állítjuk elő. 10 A terméket benzol-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 74%. Op.: 160 °C. Elemzési adatok: számított: C =40,8%; H =5,1%; Cl = 20,1%; 15 N = 15,9%; talált: C =41,5%; H =5,3%; Cl =20,1%; N = 15,7%. Jellemző IR-sávok: 3250—2250, 1750, 1725—1690, 1332, 1290, 1180 és 800 cm"1

hul-20 lámhossznál. C) Az 1. példa B) része szerint eljárva 8,8 súlyrész 1--klórkarbonil-3-oxo-5,5-dimetil-pirazolidinből és 21,4 súlyrész ampicillinből a (LX) képletű D-a-[(3-oxo-5,5-25 -dimetil-pirazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsót állítjuk elő. Hozam: 86%. Penicillintartalom NMR- és IR-színkép alapján: 95%. Elemzési adatok 30 (az elméleti értékeket az NMR színképpel kimutatott 2,5% víz- és 2,3% étertartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C = 50,6%; H = 5,5%; N = 13,0%; S= 6,0%; 35 talált: C = 50,0%; H = 6,1%; N = 12,8%; S=6,0%. Jellemző IR-sávok: 3300, 1770, 1700, 1615, 1520, 1305 és 1180 cm"1

hullámhossznál. NMR jelek: T =2,3—2,8 (m, 5 H); 4,5 (AB, J =4 Hz) 40 és 4,55 (s) (összesen 3 H); 5,8 (s, 1 H); 7,3 (s, 2 H); 8,4 (s), 8,5 (s) és 8,52 ppm (s) (összesen 12 H). 45 14. példa A) Az irodalmi adatok [Ber. 84, 10 (1951)] szerint fahéjsavetilészterből kiindulva a (LXI) képletű 5-feníl-pirazolidin-3-ont állítjuk elő. A terméket először ben-50 zolból, majd izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 51%. Op.:104°C. Elemzési adatok: számított: C =66,7%; H =6,2%; N = 17,3%; 55 talált: C =66,1%; H =6,4%; N = 17,3%. Jellemző IR-sávok: 3600—2500, 3160, 1710, 1660, 1080, 966, 943 és 707 cm"1

hullámhossznál. NMR jelek: T =2,66 (s, 5 H); 5,3 (t, J kb. 8,5 Hz, 1 H); 60 7,3 (2 d, Jj = 7,8 Hz, J2 = 9,2 Hz, 2 H). B) 5-fenil-pirazolidin-3-ont a 11. példa B) részében leírtak szerint reagáltatva 75%-os hozammal a (LXII) képletű, 146 °C-on olvadó l-klórkarbonil-3-oxo-5-fenil-65 -pirazolidint állítjuk elő. 10