171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
171218 21 22 Elemzési adatok: számított: C =53,5%; H =4,4%; Cl = 15,8%; N = 12,5%; talált: C=54,1%;H=5,0%;C1 = 15,3%; N = 12,5%. Jellemző IR-sávok: 3200—2300, 1740—1688, 1332, 1244, 1182, 990, 824, 707 cm"1 hullámhossznál. C) 11,2 súlyrész l-kIórkarbonil-3-oxo-5-fenil-pirazolidint és 21 súlyrész ampicillint az 1. példa B) részében leírt módon reagáltatva 82%-os hozammal a (LXIII) képletű D-a-[(3-oxo-5-fenil-pirazolidin- l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsót állítjuk elő. Elemzési adatok (az elméleti értékeket a 3,5% víz-, 1,3% éter- és 0,9% metanol-tartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C = 53,9%; H =5,1%; N = 11,8%; S= 5,4%; talált: C = 53,0%; H= 5,6%; N = 11,8%; S= 5,4%. Jellemző IR-sávok: 3275, 1765, 1660 és 1607 cm" 1 hullámhossznál. NMR jelek: T= 2,3—2,9 (m, 10 H); 4,1—4,6 (m, 4 H); 5,8 (s, 1 H); 6,4—7,0 (m, 1 H); 7,3— 7,8 (m, 1 H) és 8,4 ppm (d, 6 H). Jellemző IR-sávok: 2970, 2880, 1808, 1735, 1460, 1408, 1272, 1254, 1211, 1122, 848 és 788 cm-1 hullámhossznál. C) A 15. példa B) része szerint kapott elegyből 9 súlyrészt 20,2 súlyrész ampicillinnel reagáltatunk. 44%-os hozammal a (LXVIa) képletű D-a-[(l,4-dimetil-5-oxó-pirazolidin-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicil1in-nátriumsóból és (LXVIb) képletű D-a-[(2,4-dimetil-5-oxo-pirazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsóból álló elegyet kapunk. 16. példa Jellemző IR-sávok: 2990, 2955, 2900, 1804, 1732 és 1265 cm-1 hullámhossznál. C) A 16. példa B) része szerint kapott elegy 12 súlyrészét az 1. példa B) részében leírt módon 28,2 súlyrész ampicilinnel reagáltatjuk. 49%-os hozammal kapjuk a (LXIXa) képletű D-oc-[(l,3-dimetil-5-oxo-pirazolidin-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsó és a (LXIXb) képletű D-a-[(2,3-dimetil-5-oxo-pirazolidin-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15. példa A) 10,0 súlyrész metakrilésztert és 5,5 súlyrész metilhidrazint a 10. példa A) részében leírt módon reagáltatva a (LXIVa) képletű 1,4- és a (LXIVb) képletű 2,4-dimetit-5-oxo-pirazolidin elegyét állítjuk elő. Hozam: 84%. Elemzési adatok: számított: C =52,7%; H =8,8%; N =24,6%; talált: C = 49,5%; H = 9,0%; N = 24,7%. Jellemző IR-sávok: 3700—2500, 3200, 2970, 2940, 2870 és 1684 cm"1 hullámhossznál (nujol nélkül). Az NMR színképnek 6,9 T-nál (LXIVa) és 7,35 T-nál N—CH3-jelei vannak, amelyek 12% (LXIVa) és 88% (LXIVb) képletű vegyület elegyére utalnak. B)A 15. példa A) része szerint kapott, 1,4- és 2,4--dimetil-5-oxo-pirazolidinből álló elegyből a 11. példa B) részében leírt módon és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverve a (LXVa) és a (LXVb) képletű vegyület elegyét kapjuk olajos termék alakjában. Az l,4-dimetil-2-klórkarbonil-5-oxo-pirazolin és a 2,4--dimetil-l-klórkarbonil-5-oxo-pirazolidin keveréke ampicillinnel a kívánt penicillint adja. 30 A) 11,4 súlyrész krotonsavetilésztert és 5,5 súlyrész metilhidrazint a 10. példa A) részében leírt módon reagáltatunk. 91%-os hozammal a (LXVIIa) l,3-dimetil-5--oxo-pirazolídin és a (LXVIIb) képletű 2,3-dimetil-5--oxo-pirazolidin elegyét kapjuk. A termék forráspontja 35 87 °C/0,1 Hgmm. Elemzési adatok: számított: C = 52,7%; H =8,8%; N =24,6%; , talált: C = 52,2%; H =8,7%; N =24,5%. 40 Jellemző IR-sávok: 3150, 2970, 2870, 1680, 1460—1340 cm-' hullámhossznál. NMR jelek: T = 1,5 (igen széles jel, 1 H); 6,0—8,1 (m), 6,95 (s), 7,4 (s) (összesen 6 H) és 8,75 ppm(d,J=6Hz, 3H). 45 Az NMR színkép N—CH3-jelei (T = 6,95 és T=7,4) szerint az elegy 20% (LXVIIa) képletű és 80% (LXVIIb) képletű vegyületet tartalmaz. B) A 16. példa A) része szerint kapott keverékből ki-50 indulva a 11. példa B) részében leírt módon, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverve 84%-os hozammal a (LXVIIIa) képletű l,3-dimetil-2-klórkarbonil-5-oxo-pirazolidin és a (LXVIIIb) képletű 2,3-dimetil-l-klórkarbonil-5-oxo-pirazolidin elegyéhez 55 jutunk. Penicilhntartalom IR- és NMR-színkép alapján: 80— 5 90%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az NMR színképpel kimutatott 2,8% víz-, 0,75% éter- és 2,9% nátriumetilhexaonáttartalom figyelembevételével számítottuk ki): 10 számított: C = 50,6%; H = 5,5%; N = 12,8%; S= 5,9%; talált: C =50,4%; H =6,2%; N = 12,9%; S= 6,3%. 15 Jellemző IR-sávok: 3255, 1770, 1755, 1718, 1654, 1610, 1510 és 1240 cm-1 hullámhossznál. NMR színkép: T = 2,4—2,8 (m, 5 H); 4,3—4,6 (m, 3 H); 5,8 (s, 1 H); 6,2—7,0 (m), 6,85 (s), 20 7,25 (s), 7—7,6 (m) (összesen 6 H); 8,4 (s) és 8,5 (s) (összesen 6 H) és 8,7—9,0 ppm (m, 3 H). A két N—CH3 -jel (T = 6,85 és T = 7,25) integrációjából látható, hogy a (LXVIa) és a (LXVIb) képletű vegyület 25 aránya 1:3. 11
