171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
15 8,2% víz-, 2,0% etilacetát-, 2,0% nátriumetilhexanoát-és 0,8% étertartalomra való tekintettel számítottuk ki). Számított: C =47,9%; H =4,7%; N = 12,1%; S= 4,6%; talált: C = 47,3%; H = 4,7%; N = 12,2%; S= 4,6%. Jellemző IR-sávok 1762, 1678, 1600, 1520 és 1345 cm"1 hullámhossznál. NMR jelek: T = 1,8 + 2,05 (AB, J = 9 Hz, 2 H + 2 H); 2,3—2,8 (m, 6 H); 4,25 (s), 4,5 (AB, J = 4 Hz), (összesen 3 H); 5,75 (s, 1 H); 8,4 + 8,5 ppm (d, 6 H). 6. példa A) A 2. példa A) része szerint eljárva hidrazinhidrátból és m-nitrobenzoilecetészterből a (XLII) képletű =3-(m-nitrofenii)-5-oxo-(2)pirazolint kapjuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 53%, Op.: 270 °C. Elemzési adatok: számított: C = 52,7%; H = 3,4%; N = 20,5%; talált: C =51,4%; H = 3,4%; N =20,1%. Jellemző IR-sávok 3385, 1585, 1532, 1022, 796 és 752 cm-' hullámhossznál. B) A szükséges 2-klórkarbonil-3-m-nitrofenil-5-oxo-pirazolin(3) előállítása céljából az A) pont szerint kapott terméket szililezzük, majd foszgénnel reagáltatjuk. A reakcióterméket acetonban kifőzzük, és az acetonos oldatot bepároljuk. Nem kristályos szilárd anyagot kapunk, amely IR-színképében 1810—1730 cm-1 hullámhossznál erős karbonil-sáv észlelhető. A termék a klórtartalom elemzése szerint a kívánt 2-klórkarbonilvegyületet 47% mennyiségben tartalmazza. Az 1. példa B) részében leírt módon a terméket ampicillinnel reagáltatjuk. A 14% hozammal kapott D-a-[(3-m-nitrofenil-5--oxo-pirazolin(3)-2-il/-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumot NMR-színképe szerint azonosítottuk. Penicillintartalom IR- és NMR-színkép szerint: mintegy 90%. Jellemző IR-sávok 3280, 1772, 1717, 1643, 1525, 1347 és 1-210 cm~ * hullámhossznál. NMR jelek: T = 1,5 (s, 1 H); 1,9 (d, 2 H); 2,3—3,0 (m, 7 H); 4,3 (d), 4,5 (AB, J =4 Hz) (öszszesen 3 H); 5,7 (s, 1 H); 8,4 + 8,5 ppm (d, 6 H). 7. példa A) A 2. példa A) része szerint eljárva 14,8 súlyrész a-formil-fenilecetészterből és 3,9 súlyrész metilénhidrazinból a (XLIV) képletű 2-metil-4-fenil-5-oxo-(3)pirazolint állítunk elő. A nyers terméket aceton-éter-elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 81%. Op.: 201 °C. Jellemző IR-sávok 3300—1800, 1607, 1553, 1320, 1260, 1180, 948, 803, 778, 750 és 715 cm^1 hullámhossznál. Elemzési adatok: számított: C =69,0%; H =5,8%; N = 16,1%; talált: C =68,3%; H =5,8%; N = 16,3%. NMRjelek:T= -0,35 (q, J = 1,3 Hz, 1 H); 2,1—2,4 (m) és 2,23 (s) (összesen 3 H); 2,5—3,1 (m, 3 H) és 6,45 ppm (s, 3 H). 5 B) Az 1. példa A) részében leírt módon eljárva 2-metil-4-fenil-5-oxo-pirazolinból a (XLV) képletű 1--klórkarbonil-2-metil-4-fenil-5-oxo-(3)pirazolint állítjuk elő. A nyers terméket benzol-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 76%. Op.: 111 °C. Elemzési adatok: számított: C =55,9%; H =3,8%; Cl = 15,0%; N = 13,5%; 15 talált: C = 56,3%; H =4,0%; Cl = 13,3%; N = 12,3%. Jellemző IR-sávok 3080, 1779, 1750, 1680, 1226, 1206, 890, 781 és 697 cm'1 hullámhossznál. 20 NMR jelek: T = 1,8 (s, 1 H); 2,0—2,3 (m, 2 H); 2,4—2,8 (m, 3 H) és 6,33 ppm (s, 3 H). C) Az 1. példa B) részének megfelelően eljárva a 7. 25 példa B) része szerint előállított termékből 6Í%-os hozammal a (XLVI) képletű D-a-[(2-metil-4-fenil-5-oxo--3-pirazolin-l-il)-karbonilamino]-benzil-penicillin-nátri-umsót állítjuk elő. 30 Jellemző IR-sávok 1776, 1762, 1722, 1605, 1330 és 1212 cm-1 hullámhossznál. NMR jelek T =2,3 (s, 1 H); 2,4—2,75 (m, 10 H); 4,4— 4,65 (m, 3 H); 5,7 (s, 1 H) és 8,44 ppm (s, 6 H). 35 8. példa Az 1. példa B) részében leírt módon 2,0 súlyrész 40 amoxicillinből és az 1. példa A) része szerint nyert termék 0,74 súlyrészéből 94%-os hozammal a (XLVII) képletű D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-hidroxibenzilpenicillint kapjuk. Penicillintartalom IR- és NMR-spektrum szerint: 45 >90%. Jellemző IR-sávok 3300, 1765, 1720, 1660, 1605, 1530 és 1282 cm-1 hullámhossznál. NMR jelek: x = 2,3 (s, 1 H); 2,7+3,2 (AB, J =8,3 Hz, 2 H. + 2 H); 4,49 (AB, J=4 Hz) 50 összesen 3 H; 5,8 (s, lH);8,05(s, 3 H) és 8,43 + 8,48 ppm (d, 6 H). 9. példa 55 Az 1. példa B) részében leírt módon eljárva 1,25 súlyrész D-a-amino-a-(ciklohexa-l,4-dién-l-il)-metil-penicillinből (epicillinből) és az 1. példa A) része szerint előállított termék 0,6 súlyrészéből a (XLVIII) képletű 60 D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-D-fenil-metilpenicillin-nátriumot állítjuk elő 71%-os hozammal. Penicillintartalom IR- és NMR-spektrum szerint: mint-65 egy 90%. 8
