171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
27 171218 28 (op.: 245 °C) és vizes etanolból átkristályosítjuk. Op.: 248 °C. Hozam: 41%. Elemzési adatok (1 mól víztartalom figyelembevételével): számított: C = 53,7%; H = 5,0%; N =23,5%; 5 talált: C =53,8%; H =5,1%; N =23,5%. IR-sávok: 3415, 3350—2370, 1645, 1605, 1536, 1325, 1228, 903 és 700 cm"• hullámhossznál. Penicillintartalom NMR- és IR-színkép alapján: 80— 85%. IR-sávok: 1765, 1680, 1605, 1530 és 1330 cm-1 hullámhossznál. NMR jelek: x =2,4—2,85 (m, 5 H); 4,33 (s), 4,5 (AB, J =4 Hz) (összesen 3 H); 5,8 (s, 1 H); 7,8 (s, 3 H); 8,4 és 8,5 ppm (d, 6 H). 21. példa A) Propionsavhidrazidból kiindulva a 20. példa A) részében leírt módon előállítjuk a (LXXXI) képletű 3-etil-5-oxo-l,2,4-triazol-3-int. A terméket izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. Hozam: 27%. IR-sávok: 1738, 1596, 1288, 1060, 1020, 975, 825, 785 és 728 cm~' hullámhossznál. NMR jelek: T = 7,45 (q, 2 H) és 8,7 (t, 3 H). B) A példa A) része szerint előállított termékből kiindulva a 20. példa B) részében leírt módon a (LXXXII) képletű 2-klórkarbonil-3-etil-5-oxo-1,2,4-triazol-3-int állítjuk elő. A terméket benzolból átkristályosítjuk. Hozam: 35%. Op.: 169 °C. Elemzési adatok: számított: C =34,2%; H = 3,4%; Cl =20,2%; N=24,0%; talált: C = 35,2%; H =3,7%; Cl = 19,4%; N=24,4%. Jellemző IR-sávok: 3180, 1821, 1765, 1682, 1610, 1320, 1298, 1179, 1150, 1070, 1035, 958, 910 és 792 cm'' hullámhossznál. C) A példa B) része szerint kapott termékből és ampicillinből kiindulva a 20 példa C) részében leírt módon 92%-os hozammal a (LXXXIII) képletű D-oc-[(3-etil-5--oxo-1, 2,4-triazol-3-in-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsóhoz jutunk. A termék penicillintartalma IR-és NMR színkép szerint 90%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az NMR-színképpel kimutatott 4,0% víz-, 2,2% éter-, 1,8% metanol- és 1,0% nátriumetil-hexanoáttartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C =47,6%; H = 5,2%; N = 15,0%; S=5,7%; talált: C =46,1%; H =5,3%; N = 15,1%; S=5,6%. Jellemző IR-sávok: 3220, 1775, 1760, 1736, 1680, 1604, 1510 és 1322 cm-1 hullámhossznál. NMR jelek :T =2,35—2,8 (m, 5 H); 4,25 (s), 4,5 (AB, J=4 Hz) (összesen 3 H); 5,8 (s, 1 H); 7,4 (q, 2 H); 8,4+8,45 (d, 6 H) és 8,75 ppm (t, 3 H). 22. példa A) Benzoesavhidrazidból kiindulva a 20. példa A) részében leírt módon a (LXXXIV) képletű 3-fenil-5-oxol,2,4-triazol-3-int állítjuk elő. A termék savanyítás után válik ki a reakcióelegyből. A csapadékot leszűrjük B) A példa A) része szerint előállított termékből kiindulva a 20. példa B) részében leírt módon a (LXXXV) képletű 2-klórkarbonil-3-fenil-5-oxo-l,2,4-triazol-3-int állítjuk elő. A terméket pentán-benzol-elegyből átkristályosítjuk. A szilárd, 100 °C fölött bomló anyag hozama 13,5%. Jellemző IR-sávok: 3500—2500, 1830—1770, 1750— 1720, 1615 és 1305 cm"1 hullámhossznál. C) A példa B) része szerint előállított terméket a 20. példa C) részében leírt módon ampicillinnel reagáltatva a (LXXXVI) képletű D-a-[(3-fenil-5-oxo-l,2,4-triazol-3--in-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriurnsót kapjuk 45%-os hozammal. A termék IR- és NMR-színkép alapján meghatározott penicillintartalma 80—85%. Jellemző IR-sávok: 3300, 1765, 1615 és 1535 cm"1 hullámhossznál. NMRjelek:T=2,6 (m, 10 H); 4,4—4,7 (m, 3 H); 5,8 (s, 1 H) és 8,43 + 8,49 ppm (d, 6 H). 23. példa A) Az Org. Synth. 51, 122 közlemény szerint előállított 4-metil-3,5-dioxo-l,2,4-triazolidinből kiindulva a 20. példa B) részében leírt módon 82%-os hozammal a (LXXXVII) képletű l-klórkarbonil-4-metil-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidint kapjuk. IR-színkép: erős sáv 1800—1720 cm'1 hullámhossznál. B) A példa A) része szerint előállított terméket a 20. példa C) részében leírt módon ampicillinnel reagáltatva a (LXXXVIII) képletű D-<x-[(4-metil-3,5-dioxo-1,2,4--triazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsót kapjuk 75%-os hozammal. A termék IR- és NMR színkép alapján meghatározott penicillintartalma 80%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az NMR színképpel kimutatott 4% etilacetát-, 3% nátriumetilhexanoát- és 2,5% víztartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C =46,3%; H =4,6%; N = 14,8%; S= 5,6%; talált: C =45,7%; H =4,6%; N = 14,2%; S= 6,0%. Jellemző IR-sávok: 3280,1770,1727,1632és 1532cm" 1 hullámhossznál. NMR jelek :T =2,4—2,8 (m, 5 H); 4,4 (s), 4,55 (AB, J =4 Hz) (összesen 3 H); 5,8 (s, 1 H); 7,05 (s, 3 H) és 8,45 + 8,55 ppm (d, 6H). 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
