171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
171218 29 30 24. példa A) Az Org. Synth. 51, 122 közlemény szerint előállított 4-etil-3,5-dioxo-l,2,4-triazolidinből kiindulva a 20. példa B) részében leírt módon 34%-os hozammal a (LXXXIX) képletű l-klórkarbonil-4-etil-3,5-dioxo-l,2,-4-triazolidinhez jutunk. IR-színkép: igen erős sáv 1840—1600 cm l hullámhossznál. B) A példa A) része szerint előállított terméket a 20. példa C) részében leírt módon ampicillinnel reagáltatjuk, így a (XC) képletű D-a-[(4-etil-3,5-dioxo-l,2,4-triazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzilpenici11in-nátriumsót állítjuk elő 80%-os hozammal. A termék penicillintartalma IR- és NMR-színkép alapján: 85%. Jellemző IR-sávok: 3260, 1760, 1730—1670, 1625 és 1532 cm-1 hullámhossznál. NMR jelek: T =2,4—2,8 (m, 5 H); 4,4 (s, 1 H); 4,5 (AB, J =4 Hz) (összesen 3 H); 5,8 (s, 1 H); 6,45 (q, 2 H); 8,4 + 8,5 (d, 6 H) és 8,8 ppm (t, 3 H). 25. példa Az Org. Synth. 57, 122 közlemény szerint előállított 4-fenil-3,5-dioxo-l,2,4-triazolidinből kiindulva a 20. példa B) részében leírt módon a (XCI) képletű 1-klórkarbonil-4-fenil-2,5-dioxo-l,2,4-triazolidint állítjuk elő. A terméket aceton-pentán-elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 77%, bomlási hőmérséklet: mintegy 122 °C. Elemzési adatok: számított: C =45,1%; H =2,5%; Cl = 14,8%; talált: C =45,4%; H = 3,0%; Cl = 13,6%. Jellemző IR-sávok: 3300—2400, 1780,1755, 1712, 1300, 1270, 1232, 1106 és 770 cm"1 hullámhossznál. B) A példa A) része szerint előállított terméket a 20. példa C) részében leírt módon ampicillinnel reagáltatjuk, így 69%-os hozammal a (XCII) képletű D-oc-[(4--fenü-3,5-dioxo-l,2,4-triazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillinhez jutunk. Az IR- és NMR színkép alapján meghatározott ß-laktamtartalom mintegy 85%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az NMR színképpel kimutatott 5,1% etilacetát-, 6,4% nátriumetilhexanoát- és 1,8% víztartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C =50,9%; H =4,6%; N = 12,7%; S= 4,9%; talált: C =49,2%; H =5,0%; N = 12,3%; S= 5,3%. IR-sávok: 3270, 1770, 1720, 1640, 1530, 1330 és 1255 cm-* hullámhossznál. NMR jelek: T =2,3—2,8 (m, 10 H); 4,3 (s), 4,5 (AB, J =4 Hz) (összesen 3 H); 5,8 (s, 1 H); 8,4 +8,5 ppm (d, 6 H). 26. példa Az 1. példa B) részében leírt módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy ampi&llin helyett az alábbi kiindulási 5 anyagokat alkalmazzuk: a) D-a-amino-m-metil-benzilpenicillin, b) D-a-amino-p-metil-benzilpenicillin, c) D-a-amino-o-fluor-benzilpenicillin, 10 d) D-a-amino-m-fluor-benzilpenicillin, e) D-a-amino-p-fluor-benzilpenicillin, f) D-a-amino-m-klór-benzilpenicillin, g) D-a-amino-p-klór-benzilpenicillin, h) D-oe-amino-p-nitro-benzilpenicillin, 15 i) D-oc-amino-p-ciáno-benzilpenicillin, j) D-a-amino-m-metoxi-benzilpenicillin, k) D-a-amino-p-metoxi-benzilpenicillin, l) D-a-amino-m-hidroxi-benzilpenicillin, m) D-a-amino-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin, 20 n) D-a-amino-p-acetoxi-benzilpenicillin, o) D-a-amino-p-acetamido-benzilpenicillin, p) D-a-amino-p-dimetilamino-benzilpenicillin, q) D-a-amino-p-szulfamil-benzilpenicillin, r) D-a-amino-a-2-tienilmetilpenicillin, 25 s) D-a-amino-a-3-tienilmetilpenicillin. Az alábbi vegyületeket kapjuk nátriumsójuk alakjában: a) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-m-metil-benzilpenicillin, 30 b) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-metil-benzilpenicill in, c) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-o-fluor-benzilpenicillin, d) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilami-35 no]-m-fluor-benzilpenicillin, e) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-fluor-benzilpenicillin, f) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-m-klór-benzilpenicillin, 40 g) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-klór-benzilpenicillin, h) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-nitro-benzilpenicillin, i) D-a-[(4-metil-5-oxo-pirazolin-2-il)-karboni1ami-45 no]-m-metoxi-benzilpenicillin, j) D-a [(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-ciáno-benzilpenicillin, k) D-a-[(4-metil-5-oxo-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-metoxi-benzilpenicillin, 50 l) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-m-hidroxi-benzilpenicillin, m) D-a-[(4-metil-5-oxo-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin, n) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilami-55 no]-p-acet-oxi-benzilpenicillin, o) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-acetamido-benzilpenicillin, p) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-dimetilamino-benzilpenicillin 60 q) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-p-szulfamil-benzilpenicillin, r) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-a-2-tienil-metilpenicillin, s) D-a-[(4-metil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilami-65 no]-a-3-tienil-metilpenicillin. 15
