171201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7 171201 8 Szétesési idő (perc) 5 Supercol NG—1 (növényi gumi) _ 43,6 0,50 Nymcel ZSB—10 (nátrium-karboxi-metilcellulóz) 19,4 0,50 E. C. G. 505 (kálcium-karboxi-metileellulóz) 6,0 0,53 Primojel (nátrium-keményítő-glikolát) 14,8 1,07 Supercol U (növényi gumi) 23,1 2,05 Alginát YZ (nátrium-alginát) 10,2 2,10 Copagel PB25 (nátrium-karboxi-metilcellulóz) 5,2 2,35 Texamid S058 (nátrium-alginát-oldat) 4,6 11,30 Cepo Cellulóz liszt 4,8 15 Veegum Regular (kolloideloszlású fémoxid keverék) 2,3 15 Crodamix U. 35 (Croda cég) 1,6 15 Kukoricakeményítő 1,3 15 Protein S 0 15 25 A fenti eredmények azt igazolják, hogy ha olyan szétesést elősegítő anyagot alkalmazunk, melynek duzzadóképessége nagyobb, mint 5 ml, 30 kiváló jellemzőkkel rendelkező tablettát kapunk, különös tekintettel a szétesési idejére. 2. Példa 35 880 g, 10 m\i szemcseméretű szulfametoxazolt és 20,9 g Primojelt száraz állapotban egy Z-karú keverőben 10 percen keresztül összekeverünk, 18,4 g polivinil-pirrolindonból, 0,77 g diok-40 tilnátriumszulfoszukcinátból és 230 ml tisztított vízből oldatot készítünk, melyet azután 10 percen keresztül, kis sebességet használva összekeverünk a fenti porkeverékkel. A nedves masszát átbocsátjuk egy 1000 m^-os fémszitán, majd a 45 kapott szemcséket fluidágyban szárítjuk 60 °C-on 30 percen keresztül, amikor a termék nedvességtartalma 0,8% lesz. A száraz szemcséket átbocsátjuk egy 1000 mji-os szitán és 11 g, előzőleg 125 m^-os szitán átbocsátott magnéziumszteará-50 tot adunk hozzájuk. Ezután a kapott szemcséket Manesty D3 típusú komprimáló berendezéssel komprimáljuk, amikor 12,2 kg (Monsanto) keménységi értékű tablettákat kapunk, melyek szétesési ideje 3 perc 30 másodperc, és morzsoló-55 dási értéke 0,43%. Minden tabletta vastagsága 5,22 mm, súlya 423,3 mg, átmérője 10,2 cm és szulfametoxazol tartalma 400 mg. 60 3. Példa nak kitéve, ami megtörténhet a csomagolás, kezelés és szállítás különböző lépései során. A tabletta oldódási idejét például az U. S. P. XVIII. című szakkönyvben ismertetett módon határozhatjuk meg, olyan készüléket használva, egy 1680 m^ mesh méretű, rozsdamentes acélból készített hengeres kosárból, egy lezárt, 1000 ml térfogatú üvegedényből, egy állandó hőmérsékletű vízfürdőből és egy változtatható sebességű motorból áll. Az oldó közeget, amely például 0,6%-os vizes sósav-oldat lehet (pH = 1,2), beleöntjük az edénybe, amelyet előzőleg belemerítettünk az állandó hőmérsékletű fürdőbe, és hagyjuk a közeget 37 °C-ra melegedni. A tablettát belehelyezzük a kosárba és a készüléket úgy rendezzük el, hogy a kosár teljesen belemerüljön a közegbe. A kosarat például 120 fordulat/perc sebességgel forgatjuk és injekciós tűvel különböző időpontokban mintákat veszünk, amelyeket például ultraibolya abszorpciós méréssel meghatározunk. A találmány szerinti eljárás további előnyeit az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. Példa Számos szétesést elősegítő anyag duzzadóképességét határoztuk meg a fentiekben ismertetett módszer szerint 21 °C hőmérsékleten. Ezután az egyes szétesést elősegítő anyagokkal a következő összetételű készítményeket állítottuk elő: Súly (g) Szulfametoxazol 800,0 szétesést elősegítő anyag 19,0 polivinil-pirrolidon K 30 20,8 dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,8 magnéziumsztearát 10,0 ~8507r~ A szulfametoxazolt, melynek szemcsemérete 10 m\L, a szétesést elősegítő anyaggal Mortonféle keverő berendezésben összekeverjük, 10 percen keresztül. Dioktilnátriumszulfoszukcinátot feloldunk egyenlő térfogatú alkoholban és tisztított vízben feloldott polivinil-pirrolidon K 30-ban, és a kapott oldatot használjuk fel a szulfametoxazol és a szétesést elősegítő szer elegyének granulálásához, melyet úgy végzünk, hogy az anyagokat 10 percen keresztül nedvesen keverjük, majd a nedves masszát egy 1200 m|A-os fémszitán, és ezt követően egy éjszakán keresztül 50 °C-os szárítóban szárítjuk. A szárított szemcséket egy 1000 mjx-os szitán bocsátjuk át és összekeverjük magnéziumsztearáttal, melyet előzőleg egy 150 mji-os szitán szitáltunk át. A kapott elegyet egy Manesty D3 típusú komprimáló berendezésen tablettázzuk és így 12,0 kg keménységi értékű tablettákat kapunk. Ezután megvizsgáltuk az egyes tabletták jellemzőit, különösen a szétesés idejét. Az eredményeket az alábbi táblázatban adjuk meg: 480 g ftaliszulfatazolt, melynek szemcsemérete 22,5 m^ és 24 g Primojelt száraz állapotban egy Z-karú keverőben 10 percig keverünk. 1 g dioktilnátriumszulfoszukcinátból, 16 g zselatinból, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4