171183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloalkánszármazékok előállítására
3 171183 4 hanem azok alkálisóit és a hidrogénezést vizes oldatban hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás során az általánosan használt palládium-, platina- vagy ródium-tartalmú katalizátorok jelenlétében végezzük a hidrogénezést. A hidrogénezéshez használhatunk például 5%-os vagy 10%-os palládium-csontszén-katalizátort, 10%-os palládium-báriumszulfát-katalizátort, 5 vagy 10%-os palládium-kalciumkarbönát-katalizátort,1 . fekete platina-katalizátort, Adams-katalizátort [platina(IV)-oxid], 5 vagy 10%os ródium-szén-katalizátort vagy 5 vagy 10%-os ródium-alumíniumoxid-katalizátort. A találmány szerinti eljárást a II általános képletű vegyületek vizes oldatának alkalmazásával hajtjuk végre. Ezt az oldatot előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő savakat vizes közegben a megfelelő bázisok 0,9—1,1 ekvivalensével reagáltatjuk. Előnyösen a következő bázisokat használhatjuk: nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonát, nátrium- vagy káliumkarbonát, vagy nátrium vagy káliumhidroxid vizes oldatát. A vizes oldathoz hozzáadhatunk még vízben oldhatatlan szerves oldószereket is, mint például metanolt, etanolt, izopropanolt, glikol-mono-metilétert, dioxánt, tetrahidrofuránt vagy dimetilformamidot. A felsorolt oldószerek hozzáadása azonban megnehezíti a reakcióelegy további feldolgozását. A hidrogénezést végezhetjük alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten is. Előnyösen 0—50 C°-on hajtjuk végre a hidrogénezést. A hidrogénezés végrehajtható normális és magasabb nyomáson is. Előnyösen 1—50 atmoszféra hidrogénnyomáson végezzük a reakciót. A hidrogénezés elvégzése után megsavanyítjuk a reakcióelegyet, majd a szokásos módon feldolgozzuk. Az elegy megsavanyitásához célszerűen híg ásványi savakat, például sósavat, kénsavat vagy foszforsavat használunk. Ezután vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilénkloriddal, kloroformmal, ecetészterrel vagy dietil-észterrel extrahálhatjuk az elegyet, majd az elegyet a szokásos módon feldolgozzuk. AzI általános képletű vegyületek, mint ismeretes,értékes közbenső termékek, melyeket célszerűen a szteroidok totálszintéziséhez használnak fel. A következő példákkal a találmány szerinti eljárás előnyeit és részleteit kívánjuk megvilágítani. Az eljárás előnyös voltának bizonyításához az I általános képletű vegyületeket előállítottuk a találmány szerinti eljárás körülményei és az ismert eljárás körülményei mellett nyerstermékként. A kapott nyerstermékeket gázkromatográfiásán analizáltuk egy dietil-glikoladipáttal impregnált oszlopon. 1. példa Transz-lß-(terc-butiloxi)-5-oxo-7aß-metil-3aa,4ß,5,6,-7,7a-hexahidro-indán-4cc-karbonsav előállítása a) a találmány szerinti eljárással: 1,332 g (5 mmol) lß-(terc-butiloxi)-5-oxo-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-4-karbonsavat 10,6 ml desztillált vízzel és 5 ml 1 n nátronlúggal vegyítünk. 0,2 g 10%os palládium-báriumszulfát katalizátort adunk az oldathoz és szobahőmérsékleten normál nyomáson 20 percig hidrogénezzük az oldatot. A hidrogénezés befejezése után leszűrjük a katalizátort, a szűrletet jeges hűtés közben 5,0 ml 1 n sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,35 g nyersterméket kapunk, 5 amely gázkromatográfiás analízis alapján 95,6% transz-és 3,9% cisz-lß-(terc-butiloxi)-5-oxo-7aß-metil-3a,4,5,-6,7,7a-hexahidro-indán-4-karbonsavból áll. Ha nem szobahőmérsékleten végezzük a hidrogénezést, hanem0 C°-on, akkori,38 gnyersterméket kapunk, 10 amely 97,6% transz- és 1,8% cisz-lß-(terc-butiloxi)-5--oxo-7aß-metil-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-indan-4-karbonsavból áll. b) Az ismert eljárás szerint: 1,332 g lß-(terc-butiloxi)-5-oxo-7aß-metil-5,6,7,7a-15 -tetrahidro-indán-4-karbonsavat 10,6 ml metanollal vegyítjük 0,2 g 10%-os palládium-báriumszulfát-katalizátor jelenlétében, az elegyet 0 C°-ra hűtjük és 45 percig hidrogénezzük 0 C°-on normál nyomáson. Ezután a katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban 20 szárazra pároljuk és így 1,38 g nyersterméket kapunk, amely gázkromatográfiás analízis alapján 83,4% transz-és 15,8% cisz-lß-(terc-butiloxi)-5-oxo-7aß-metil-3a,4,5,-6,7,7a-hexahidro-indán-4-karbonsavból áll. 25 2. példa lß-hidroxi-5-oxo-7aß-metil-3a<x,4ß,5,6,7,7a-hexahidro-indán-4a-karbonsav előállítása 30 a) A találmány szerinti eljárással: 1,05 g (5 mmol) lß-hidroxi-5-oxo-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-4-karbonsavat 10,6 ml desztillált vízzel 5,0 ml 1 n nátronlúggal vegyítünk. Ezután 0,2 g 10%-os palládium-báriumszulfát-katalizátort adunk az elegyhez 35 és 15 percig hidrogénezzük szobahőmérsékleten és normál nyomáson. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort leszűrjük, a szűrletet jeges hűtés közben 5 ml 1 n sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátriumklorid-tartalmú vízzel mossuk, 40 nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,07 g nyersterméket kapunk, amely gázkromatográfiás analízis szerint 95,5% transz- és 2,4% cisz-lß-hidroxi-5-oxo-7aß-metil-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-indan-4-karbonsavból áll. 45 b) Az ismert eljárással: 1,05 g lß-hidroxi-5-oxo-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-4-karbonsavat 10,7 ml metanollal és 0,2 g 10%-os palládium-báriumszulfát-katalizátorral vegyítünk és 10 percig hidrogénezzük 0 C°-on normál nyomáson. 50 Ezután a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 1,08 g nyersterméket kapunk, amely gázkromatográfiás analízis szerint 87,4% transz-és 12,6% cisz-lß-hidroxi-5-oxo-7aß-metil-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-indán-4-karbonsavból áll. 3. példa l,5-dioxo-7aß-metil-3aoc,4ß,5,6,7,7a-hexahidro-indan-60 -4a-karbonsav előállítása a) A találmány szerinti eljárással: 1,04 g (5 mmol) l,5-dioxo-7aß-metil-5,6,7,7a-tetra-hidro-indán-4-karbonsavat 10,6 ml desztillált vízzel és 5,0 ml 1 n nátronlúggal vegyítjük. Ezután 0,2 g 10%-os 65 palládium-báriumszulfát-katalizátort teszünk az oldat-2
