171163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz eburnamenin-származékok előállítására
171163 13 14 10. példa 3,4-Dehidro-14,15-dihidro-14-ciano-21 -etil-eburnamenin-perklorát (kiindulási anyag) 5,0 g (13,3 mmól) l-n-butil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 50 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben argon atmoszférában 40 ml desztillált vizet és 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk a szuszpenzióhoz. A. reakcióelegyet néhány percig keverjük, majd elválasztjuk. A szerves fázist vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, majd a szárítószerről történő leszűrés után az oldathoz hozzáadunk 5,0 ml oc-klór-akrilnitrilt. Az oldaton argon gázt buborékoltatunk át és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. (A reakciópartnerek összeöntése után azonnal melegedés észlelhető és az oldat színe világosodik.) Háromnapi állás után az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó sót 15 ml metanolban forrón oldjuk és az oldathoz 2,20 ml 70%-os perklórsav-oldatot adunk. Az oldatból lehűléskor sárga kristályok válnak ki, amelyek mennyiségét jégszekrénybe téve tovább gyarapítjuk. A kristályokat leszívatjuk, így 3,50 g (61,0%), 259— 260 °C-on bomlás közben olvadó cím szerinti vegyületet különíthetünk el. Analízis eredmények a C2 2H 26 N 3 C104 (mólsúly: 431,90) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 61,17; 6,15; 9,69; talált: 61,34; 6,15; 9,69. I.R. színkép (KBr): 2360 cm"1 (—CN); 1648 cm-1 I )C=NC |. 11. példa 14,15-Dihidro-14-metoxikarbonil-21-etil-ebumamenin(3ß, 16a) tartalmú tabletta 14,15-dihidro-14-metoxikarbonil-21 -etil-eburnamenin(3ß, 16a) 5 mg zselatin 3 mg magnézium-sztearát 2 mg talkum 5 mg burgonyakeményítő 40 mg tejcukor 95 mg A hatóanyagot a burgonyakeményítő 3/4 részével és a tejcukorral összekeverjük. Az így kapott homogén ke^ véreket a zselatin vizes oldatával összegyúrjuk, granuláljuk, a nedves granulátumot 30—50 °C hőmérsékleten szárítjuk. A kapott szárított granulátumokhoz hozzáadjuk a talkumot, a burgonyakeményítő fennmaradó 1/4 részét, valamint a magnézium-sztearátot, és a kapott keveréket tablettává préseljük. Adott esetben az adagolás megkönnyítésére a tablettát osztó rovátkával látjuk el. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű transz eburnameninszármazékok — mely képletben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése karboxil-csoport, 1—4 szénatomos alkilláncot tartalmazó alkoxikarbonil-csoport vagy cianocsoport —, 5 valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű dehidro-eburnamenin-származékot — mely képletben Rj és R2 az (I) általános képletű vegyületeknél megadott jelentésű és X(_) jelen-10 tése egy savmaradék anion — redukálunk és kívánt esetben valamely így kapott (I) általános képletű eburnamenin-származékot — mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadottakkal egyező — egy savval reagáltatunk és/vagy valamely (1) általános képletű eburnamenin-szár-15 mazékot — mely képletben Rj jelentése a fent megadottal egyező és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-láncot tartalmazó alkoxikarbonil-csoport vagy ciano-csoport — hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-20 ja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamely kémiai redukálószerrel végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai redukálószerként egy komplex fémhidridet, előnyösen egy bórhidridet hasz-25 nálunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bórhidridként nátriumbórhidridet használunk. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamilyen a reakció szempontjából iners oldószerben, előnyösen 1— 4 szénatomos alkanolban végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikusan akti-35 vált hidrogénnel végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként adott esetben valamely hordozó, előnyösen csontszén felületére kicsapott valamely mellékcsoportbeli fémet vagy ezek oxidját 40 vagy szulfidját használunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként csontszenes palládiumot vagy Raney-nikkelt használunk. 9. A 6—8. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási 45 módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamilyen a reakció szempontjából iners oldószerben, előnyösen 1—4 szénatomos alkanolban végezzük. 10. Az 1—9. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű eburnamenin-szár-50 mazékok — mely képletben Rj és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező — savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben Rj és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező — valami-55 lyen savval reagáltatunk. 11. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű eburnamenin-származékok — mely képletben R! jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező és R2 jelentése kar-60 boxil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben Rt jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-láncot tartalmazó alkoxikarbonil-csoport vagy ciano-csoport — hid-65 rolizálunk. 7
