171163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz eburnamenin-származékok előállítására
9 171163 10 3. példa 14,15-Dihidro-14-ciano-eburnamenin (3ß, 16a) 2,0 g (4,96 mmól) 3,4-dehidro-14,15-dihidro-14-ciano-eburaamenin-perklorátot 100 ml metanolban szuszpendálunk a szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és állandó keverés közben apró részletekben 1,0 g (26,5 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A beadagolás után az elegyet még 1 órát keverjük, majd 5 n sósavval pH 3-ig savanyítjuk. A reakcióelegyet vákuumban 20 ml oldattérfogatig bepároljuk, 100 ml desztillált vizet, majd 60 ml diklóretánt adunk hozzá és hűtés közben 40%-os nátriumhidroxid-oldattal pH 11-ig lúgosítjuk. Az elegyet ezután jól összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldatot a szárítószerről leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot metanolból kristályosítjuk. így 1,20 g (79,2%) 155—156 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet állítunk elő krémszínű kristályos por alakjában. (A sósavas só 203—205 °C-on bomlás közben olvad). Analízis eredmények a C2 oH 2 3N 3 (mólsúly: 305,41) összegképlet alapján: C% H% N°/„ számított: 78,65; 7,59; 13,76; talált: 78,58; 7,70; 13,61. l.R. színkép (KBr): 2702—2760 cm-1 (Bohlmannsávok); 2280 cm-1 . (—CN). N.M.R. színkép (hexadeutero-dimetilszulfoxidban): T =2,48—3,02 (4H, aromás H); -0= T=4,72(1H, NC—CH T=9,33(3H, —CH3) 4. példa 14,15-Dihidro-14-metoxikarbonil-21-etu-ebumamenin (3(J. 16a) 5,0 g (10,76 mmól) 3,4-dehidro-14,15-dihidro-14--metoxikarbonil-21-etil-eburnamenin-perklorátot 200 ml metanolban szuszpendálunk a szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és apró részletekben 2,50 g (66,1 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. A beadagolás után az elegyet még 1 órát keverjük, majd az oldatot 5 n sósav-oldattal pH 3-ig savanyítjuk. A megsavanyított oldatot vákuumban 30 ml oldattérfogatig betöményítjük, majd 150 ml diklóretánt adunk hozzá. Hűtés közben az elegyet 40%ps nátriumhidroxid-oldattal pH 10—11 értékre lúgosítjuk, és kirázzuk. A szerves réteget magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd a szárítószer leszűrése után az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat metanolból kristályosítjuk. így 2,10 g (53,2%) a cím szerinti fehér kristályos, 103—104 °C olvadáspontú terméket állítunk elő. Analízis eredményele a CJJ^QNJOJ (mólsúly: 366,49) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 75,37; 8,25; 7,64; talált: 75,36; 8,25; 7,71. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 l.R. színkép (KBr): 2752-2880 cm"1 (Bohlmann sávok); 1747 cm"1 r)c=OJ. N.M.R. színkép (deuterokloroformban): T =2,28—2,94 (4H, aromás H); O T =5,28 (1H, CH3 0—C—CH—N. T=6,13(3H, —OCH3). / }• 5. példa 14,15-Dihidro-14-ciano-21-etil-eburnamenin (3(J, 16a) 3,50 g (8,10 mmól) 3,4-dehidro-14,15-dihidro~14--ciano-21-etil-eburnamenin-perklorátot 200 ml metanolban szuszpendálunk, a szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és apró részletekben 1,75 g (46,2 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. Az elegyet a beadagolás után még további 1 órán keresztül a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 5 n sósav-oldattal pH 3-ig savanyítjuk. Ezután az elegyet vákuumban 30 ml oldattérfogatig betöményítjük, majd 150 ml desztillált vizet és 70 ml diklóretánt adunk hozzá. Külső hűtés közben az elegyet 40%-os nátriumhidroxidoldattal pH 10-ig lúgosítjuk és kirázzuk. A szerves réteget magnéziumszulfáttal szárítjuk, a szárítószer leszűrése után az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot 10 ml metanolból kristályosítjuk. így 2,20 g (81,2%) 139—141 °C olvadáspontú cím szerinti kristályos terméket állítunk elő. -22-H23 N 3 (mólsúly: 333,45) Analízis eredmények összegképlet alapján: C% H% N% számított: 79,24; 8,16; 12,60; talált: 79,23; 7,93; 12,51. l.R. színkép (KBr): 2680—2790 cm"1 (Bohlmannsávok); 2295 cm-1 (—CN). N.M.R. színkép (deuterokloroformban): T =2,18—2,91 (4H, aromás H); —CH—N<J T = 5,02 (1H, NC 6. példa 14,15-Dihidro-14-karboxi-eburnamenin (3ß, 16a) a) 0,75 g (2,13 mmól) 14,15-dihidro-14-metoxi-karbonil-eburnamenint és 0,2 g (5 mmól) nátf iumhidroxidot 15 ml 95%-os etilalkoholban visszafolyó hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 8 ml desztillált vízben oldjuk és 20%-os vizes ecetsav-oldattal az oldat pH-ját 7-re állítjuk. A kivált anyagot leszűrjük. így 0,65 g (94,3%) 234—236 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet állítunk elő. l.R. színkép (KBr): 1580—1670 cm-1 (széles sáv). b) 1 g (3,28 mmól) 14,15-dihidro-14-ciano-eburnamenint 15 ml 95%-os etilalkoholban oldunk, majd 0,2 g (5 mmól) nátriumhidroxidot adunk hozzá és az elegyet 5
