171160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására
3 171160 4 a szerotonin-potencírozó hatáson kívül igen erős összehúzó hatással nem rendelkeznek, és igen alanoradrenalin-potencírozó hatást is mutat, mint anti- csony toxicitásúak. depresszív hatású tényezőt. Az alábbi táblázatban a találmány szerint elő-A monoaminooxidáz gátláson alapuló hatás állított vegyületek hatását hasonlítjuk össze, a hozhiánya meglepő, különösen azért, mert a vegyüle- 5 zajuk legközelebb álló, az 1 205 665 számú tek gyakorlatilag mellékhatásoktól mentesnek bizo- nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismert vegyülenyultak, például gyomorfekély előidéző és hörgő- tekkel összehasonlítva. Vegyület száma Si Találmány Vegyület s2 s3 szerinti, XIII általános képletű ve S4 gyületek Noradre- Szeronalin- tonin poten- potencírozás círozás 6,9 3,8 MAO Gyomorinhi- fekély biálás keltés >215 -Hörgőösszehúzó 1 -N02 -H -(CH2 ) 3 CH 3 -H Noradre- Szeronalin- tonin poten- potencírozás círozás 6,9 3,8 MAO Gyomorinhi- fekély biálás keltés >215 --2 -N02 -H -CH2 S(CH 2 ) 2 CH 3 2( -H 6,0 11 >215 --3 -N02 -H -CH2 0(CH 2 ) 2 CH 3 -H 4,1 7,9 >215 --4 -N02 -H -CH(2 ) 4 OCH 3 -H 11 16 >215 --5 -N02 -H -(CH2 ) 4 0(CH 2 )2 0CH 3 -H 3,7 16 >215 --6 -N02 -H -(CH2 ) 5 OCH 3 -H 9,1 22 >215 --7 -N02 -CH3 -(CH^CH, -H 5,2 8,9 >215 --8 -N02 -Cl (CH2 ) 4 OCH 3 -H 6,2 14 >215 --9 -N02 -H -(CH2 ) 3 CH 3 -CH3 >215 9,8 >215 --10 -N02 -H -(CH2 0(CH 2 ) 2 CH 3 -CH3 XX >100 17 >215 --11 -N02 -Cl -(CH2 ) 4 OCH 3 -CH,** 31 16 >215 -Ismert vegyületek Bl -H -N02 -C2 H 5 -H 5,0 3,5 13 B2 -OCH3 -N02 —C2 H 5 -H 5,8 1,7 8,8 B3 -H -N02 —(CH2 ) 4 CH 3 -H 38 85 >215 + + ^Fumarat 1 : 1 50 A táblázatban látható számok ED50 -értékek Látható, hogy az 5 vegyületnél a noradrenalinmg/kg-ban kifejezve, -potencirozas es szerotonin-potencirozas erős, azon^ ban a noradrenalin-potencírozás négyszerese a szeo^ Kiemelendő, hogy a 9. és 10. számú vegyületek tonin-potencírozás értékének, sem noradrenalin-potencírozó, sem MAO-gátló ha- 55 A táblázatból látható, hogy a találmány szerint tással nem rendelkeznek, E vegyületek antidep- előállított vegyületek gyakorlatilag mentesek a resszív hatása egyértelműen a szerotonin-poten- nemkívánatos mellékhatásoktól. JóUehet, a Bl és círozó hatás eredménye. B2 számú ismert vegyületek erős noradrenalin és szerotonin-potencírozó hatással rendelkeznek, Emiatt ezek a vegyületek, és főleg a 9. számú M ugyancsak erős MAO-gátló hatásuk van. A B3 vegyület különösen előnyösek, ha igen specifikus számú vegyületnél nemcsak a noradrenalin és szeszerotonin-potencírozás szükséges. A 7. és 8. számú rotonin-potenciáló hatás különböző szintű, hanem vegyületeknél a noradrenalin-potencírozó és szero- emellett e vegyület gyomorfekélyt is okoz. Ezért tonin-potencírozó hatás azonos nagyságrendű. Ezen egyik ismert vegyület sem elégíti ki a találmány kívül a vegyületek erős hatásúak. 65 szerinti célkitűzést. 2
