171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
alatt, 40 C (± 2 C°) hőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk az elegyet. A maradékként kapott nyersterméket szilikagél (Mallinckrodt CC-7) oszlopon kromatografáljuk, amikor tiszta 9-oxo-lla,15a-dihidroxi-16--fenil-13-transz-co-tetranorproszténsavat kapunk. 15, példa hozzá, 3x10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. Maradékként 1 g 9 - oxo-11 a, 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-met i 1 - f e ni 1 )-5 -cisz-13-t ransz-w-te tranorprosztadiénsavat 5 kapunk. Az oszlopkromatográfiával kivitelezett tisztítás után 575 mg tiszta terméket kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportra jellemzően az 1735 és 1710 cm-1 és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 965 cm"1 hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum. 17, példa A 9-oxo-l la,15a-dihidroxi-16-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 5,7ml-ében 575 mg (1,04 mmól) 9-oxo-l la, 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd forgó filmbepárlóval bepároljuk. A maradékként kapott nyers, olajos terméket szilikagél (Mallinckrodt CC-4, 100-200 mesh) oszlopon, az eluálást etilacetát és ciklohexán elegyével végezve, kromatografáljuk. A kevés poláros szennyezőanyag eluálódása után 250 mg félszilárd 9-oxo-l la. 15a-dihidroxi-l 6-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított termék infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a hidroxilcsoportra jellemző széles, a karbonilcsoportra jellemző 1735 és 1710cm"1. továbbá a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 965 cm"1 hullámszámnál látszik elnyelési maximum 18. példa A 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-cj-tetranorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 7,4 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 3720 mg (8.55 mól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk. Az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 7,9 ml (15,3 mól), vízmentes dimetilszulfoxiddal készített 1,96 mólos nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó reakcióelegyhez cseppenként, 20 perc alatt. 900 mg (1,84 mól) 5,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-[tetrahidropiran-2-il-oxi]-2S-/3a-[tetrahidropiran-2-iloxi]-4-[p-metoxifenil] transz-1 -buten-1 -il)-ciklopent-1 -il/-acetaldehid-7-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd jeges vízhez öntjük. 10%-os vizes hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be a bázikus oldat pH-ját majd 3 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk, amikor szilárd maradékot kapunk. Ezt A 9a-hidroxi-l la,15a-bisz[tetrahidropiran-2-iloxi]- 10 -16-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-6> -tetranorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 15 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5,3 g (12,0 mól) (4-karbohidroxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogéngáz alatt 9,5 ml dimetilszulfoxiddal készített 2,2 mólos (21,0 mól) nátrium-metil-szulfinilmetid- 2 o -oldatot adunk, Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz 20 perc alatt, cseppenként 1,2 g (2,54 mól), 5,0 ml vízmentes dimetilszulfidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2ö-[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi]-4-(p-me- 25 til-fenil-transz-1 -buten-1 -il)-ciklopent-la -il/-acetaldehid-7-hemiketált adunk. További 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük és pH-ját 10%-os vizís hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be, A savas pH-jú 30 oldatot ezután 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres extraktumot 3 x 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. A maradékot etilacetáthoz adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagél 35 (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) oszlopon, az eluálást kloroformmal, majd etilacetáttal végezve, kromatografáljuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eluálódása után 1.2 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz[tetrahidropiran-2- 40 -iloxi]-l 6-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület kloroformos oldatában felvett infravörös abszorpciós spektrumában a karbonilcsoportra jellemző 1710 cm"1 -es és a 45 transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 969 cm ^es hullámszámnál látszik elnyelési maximum, 16. példa 50 A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-16-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 55 9,2 ml analitikai tisztaságú acetonban 1,2 g (2.0 mmól) 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-metil-fenil)-5-cisz-13-transz-o>tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot —10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, csép- 60 penként 1,0 ml (2,67 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá, 20 percen át — 10C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 1,0 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezt követően további 5 percen át keverjük az elegyet, majd 75 ml etilacetátot adunk 65 8
