171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
17 171156 18 etilacetáthoz adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagél (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) oszlopon, az eluálást kloroformmal, majd etilacetáttal végezve kromatografáljuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eltávolítása után 5 762 mg tiszta 9a-lüdroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-Uoxi)-16-(p-metoxi-fenii)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportra jel- 10 lemző 1715 cm-1 és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 970 cm-1 hullámszámnál látszik elnyelési maximum. 19. példa 15 A 9a-hidroxi-11 a, 15j3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 20 9,7 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 4876 mg (10,95 mól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 10,3 ml, dimetilszulfoxiddal készí- 25 tett 1,96 mólos (20,0 mmól) nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó reakcióelegyhez cseppenként, 20 perc alatt, 1150 mg (2,34 mmól) 7,0 ml vízmentes dimetil- 30 szulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2/?-[3/3-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4-(p-metoxi-fenil)-transz-l-buten-l-il]-ciklopent-l-il/-acetaldehid-7-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízhez öntjük. 35 10%-os vizes hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be a bázikus oldat pH-ját, majd 3 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és be párolva szilárd halmazállapotú 40 maradékot kapunk. Ezt etilacetáthoz adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagél (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) oszlopon, az eluálást kloroformmal, majd etilacetáttal végezve kromatografáljuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyező- 45 anyagok ejtgvolítása után 898 mg tiszta 9a-hidroxi-1 ía,l 5(3-bisz(-tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6(p-metoxi-fenil)-5 -cisz-13-transz-co-tetranorprosztaglandiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós 50 spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportra jellemző 1715 cm"1 és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 970 cm"1 hullámszámnál látszik elnyelési maximum. 55 20. példa A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-cj-tetranorprosztadiénsav előállítása 60 (Kiindulási anyag) 15 ml analitikai tisztaságú acetonban 762 mg (1,3 mmól) 9a-hidroxi-1 la, 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranor- 65 prosztadiénsavat oldunk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,6 ml (1,6 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át -10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 0,6 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezt követően további 5 percen át keverjük, majd 100 ml etilacetátot adunk hozzá, 3 x 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárolva 617 mg 9-oxo-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroformban) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1710 és 1740 cm" 1, továbbá a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"1 hullámszámnál látszik elnyelési maximum. 21. példa A 9-oxo-l la 15j3-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 15 ml analitikai tisztaságú acetonban 898 mg (1,57 mmól) 9a-hidroxi-lla,15|3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(p-metoxi-fenii)-5-cisz-13-transz-a>-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,64 ml (1,7 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át -10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 0,64 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezt követően 5 percen át keverjük, majd 125 ml etilacetátot adunk hozzá, 3 x 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárolva 823 mg 9-oxo-11 a, 150-bisz(tetrahidropira n-2-iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroformban) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1710 és 1740 cm" 1, továbbá a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"1 hullámszámnál látszik elnyelési maximum. 22. példa A 9-oxo-l 1 -a,l 5a-dihidroxi-l 6<p-metoxi-fenil)-5-cisz-13- transz-CJ -tetranorprosztadiénsav előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 6,1 ml-ében 617 mg 9-oxó-lla,15a-bisz(tetrahidropi r án-2 - iloxi)-16-(p-metoxi-fenil)-5 -cisz-13-transz-cotetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot 20 órán át nitrogénatmoszféra alatt 25 C° hőmérsékleten keverjük, majd forgó filmbepárlóval desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott nyers, olajos terméket szilikagélen (Mallinckrodt CC-4, 100-200 mesh) kromatografálva, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluációja után olajos termékként 230 mg 9-oxo-lla,15a-dihidroxi-16-(p-metoxi-fenil)-5-cisz-13-transz-o;-tetranorprosztadiénsavat kapunk. 9
