171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
11 171156 12 4. példa A 9-oxo-l la, 150-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-16-fenil-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsav előállítása. (Kiindulási anyag) 9,2 ml analitikai tisztaságú acetonban 300 mg (0,551 mmól) 9a-hidroxi-lla,150-bisz(tetrahidropir a n - 2 -iloxi)-16-fenil-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,262 ml (0,655 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át -10C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, 0,260 ml 2-propanolt adunk hozzá, majd további 5 percen át keverjük. Ez alatt az idő alatt 75 ml etilacetáttal egészítjük ki az elegyet, majd a szerves oldószeres extraktumot elkülönítjük, 3x10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárolva 220 mg 9-oxo-l 1 a, 15j3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenil-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsavat kapunk. 5. példa A 9-oxo-lta,15a-dihidroxi-16-fenil-5-cisz-13--transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 20 ml-ében 1637 mg (3.02 mól) 9-oxo-l la. 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenil-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd filmbepárlóval desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott nyers, olajos terméket szilikagélből készített (Mallinckrodt CC-4, 100-200 mesh) oszlopon kromatografáljuk, az eluálást etilacetát és ciklohexán elegyével végezzük. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eltávolítása után olajos anyagként 365 mg 9-oxo-l la.l5a-dih i d r o x i -16 - fe n il-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk, IR-spektrum (CHC13): 1710, 1735 és 965 cm"1 . 6. példa A 9-oxo-11 a, 15j3-dihidroxi-16-fenil-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 3,0 ml-ében 220 mg (0,334 mól) 9-oxo-l la, 150-- b isz( tetrahidropíran-2-iloxi)-16-fenil-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt, 38 C° hőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd filmbepárlóval desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott nyers, olajos terméket szilikagélből (Mallinckrodt CC-4, 100-200 mesh) készített oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve, kromatografáljuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után összegyűjtjük a félszilárd termékként kapott, 8 mg-nyi mennyiségű 9-oxo-l la, 150-dihidroxi-l6-fenil-5-cisz-13-transz-w-tetranorprosztadiénsavatt IR-spektrum (CHC13 ): 1710, 1735 és 965 cm" 1. 7. példa A 9a, 11 a, 15a-trihidroxi-16-fenil-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása 5 Ecetsav és víz 65 :35 arányú elegyének 5 ml-ében 0,7 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-f enil-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat oldunk, majd nitrogénatmoszféra 10 alatt, szobahőmérsékleten, egy éjszakán át keverjük az oldatot. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor viszkózus, olajos anyagot kapunk. Ezt Mallinckrodt CC-4 szilikagélből készült oszlopon, etilacetáttal eluálva kromatografáljuk. A kevésbé 15 poláros szennyezőanyagok eluálódása után összegyűjtjük a frakciókat, amikor viszkózus, színtelen, olajos anyagként 51 mg 9a,l la,15a-trihidroxi-16-fenil-5-cisz-l 3-transz-w-tetranorprosztadiénsavat kapunk, 20 Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában az 1710 cm-1 hullámszámnál erős (karbonilcsoport), a 970 cm"1 hullámszámnál a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző közepes el-25 nyelési maximum figyelhető meg, 8. példa 30 A 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-16-fenil-5-cisz-co-tetranorproszténsav előállítása (Kiindulási anyag) 35 10.1 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5150 mg (11,6 mmól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz nitrogénatmoszféra alatt 10.8 ml (21.1 mmól), dimetilszulfoxiddal készített 1,96 mólos nátrium-metil-szulfinilmetid-ol-40 datot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldatot cseppenként. 20 perc alatt 1200 mg, 7 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a<tetrahidropiran-2-iloxi)-20--[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-4-fenilbut-l-il]-ciklo-45 pent-la-il/-acetaldehid-7-hemiketállal egészítjük ki. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük. A bázikus vizes oldat pH-ját 10%-os, vizes sósavoldattal 3-ra állítjuk be, majd 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk, Az 50 egyesített szerves oldószeres extraktumot 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk, amikor szilárd maradékot kapunk. Ezt etilacetátban oldjuk, az oldatot (szuszpenziót) szűrjük A szűrletet szilikagélből (Baker „Analyzed" 55 Reagent, 60—200 mesh) készített oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve, kromatografáljuk. A magas Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eltávolítása után 880 mg tiszta 9a-hidroxi-l la.15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenil-5-cisz-a;-tet-60 ranorproszténsavat kapunk. A termék infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportra jellemző 1715 cm"1 -es hullámszámnál látszik jellemző el-65 nyelési maximum. k. 6
