171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására

25 171156 -26 Hasonló eljárással, a megfelelő vegyületekből kiindulva, 0-tienil-származékokat állítunk elő. A 15a-hidroxil- és a 150-hidroxil-származékok infravörös abszorpciós spektrumában az 1715, 5 1740 és 970 cm"'-es hullámhosszakon látszik jellemző elnyelési maximum,, 29. példa 10 A 9a,lla,15a-trihidroxi-16-(2-tienil)--5-cisz-i3-transz-co-tetranorprosztadiénsav előállítása 15 Ecetsav és víz 65 :35 arányú elegyének 5 ml-éhez 0,76 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat adunk, majd nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük 20 a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson bepárolva viszkózus olajat kapunk. A nyersterméket Mallinckrodt CC-4 szilikagélen, az eluálást, etilacetáttal végezve, kromatografáljuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után szín- 25 telén, olajos termékként 15 mg 9a,lla,15a-trihidroxi-1 6-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsavat kapunk. IR-spektrum (CHC13

): 1715 és 970 cm"1. 30. példa A 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(2-tienil)-5-cisz-co- 35 -tetranorproszténsav előállítása (Kiindulási anyag) 10,1 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5150 mg (11,6 mmol) (4-karbohidroxi-n-butil)-trifenil-foszfó- 40 niumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 10,8 ml, dimetilszulfoxiddal készült 1,96 mólos (21,1 mmól) nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppen- 45 ként, 20 perc alatt 1300 mg (2,6 mmól), 7,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5«-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2j3-3a-[tetrahidropiran-2--iloxi]-4-[2-tienil]-but-l-il)-ciklopent-la-il/-acetaldehid-•y-hemiketált adunk. További 2 órán át szobahő- 50 hőmérsékleten keverjük a c reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük . A bázikus pH-jú oldat pH-ját 10%-os vizes hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be, majd 3 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 50 ml 55 vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. Maradékként szilárd halmazállapotú terméket kapunk, amit etilacetáthoz adunk. Szűrjük a szuszpenziót, a szűrletet szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) készült 60 oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve, kromatografáljuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eltávolítása után 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(2-tienil)-5--cisz-co-tetranorproszténsavat kapunk. 65 31. példa A 9-oxo-l la,15a-bisz-(tetrahidropiran-2--iloxi)-l 6-(2-tienil)-5-cisz-co-tetranorproszténsav előállítása (Kiindulási anyag) 15 ml analitikai tisztaságú acetonban 950 mg (1,68 mmól) 9a-hidroxi-11 a, 15o-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(2-tienil)-5-cisz-a;-tetranorproszténsavat oldunk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,75 ml (2 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át —10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 0,75 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezután további 5 percen át keverjük az elegyet, majd 100 ml etilacetáttal egészítjük ki. 3 x 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárolva 9-oxo-11a, 15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-(2-tienii)-5-cisz-a>-tetranorproszténsavat kapunk. 32. példa A 9-oxo-11 a, 15a-dihidroxi-16-(2-tienil-5-cisz-co-tetranorproszténsav előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 7,0 ml-ében 800 mg 9-oxo-1 la, 15a-bisz(tetrahidropiran- 2-iloxi)-16-(2-tienil)-5-cisz-co-tetranorproszténsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt, 25 C° hőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezután forgó filmbepárlóval bepároljuk a reakcióelegyet, a maradékként kapott nyers olajat szilikagélből (Mallinckrodt CC-4, 100-200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eltávozása után olajos 9-oxo-l la, 15a-dihidroxi-16-(2-tienil)-5-cisz-a;-tetranorproszténsav eluálódik. 33. példa A 9-oxo-11 a, 15a-dihidroxi-16-(2-tienil)-w-tetranorprosztánsav előállítása 3 ml vízmentes metanolhoz 37 mg (0,089 mmól) 9-oxo-1 la,l 5a-dihidroxi-16-(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-w-tetranorprosztadiénsavat adunk, az oldatot 13 mg, 5% palládiumot tartalmazó szénporral egészítjük ki. Ezután 0 C° hőmérsékleten, 2 órán át 1 atü nyomású hidrogénnel kezeljük a szuszpenziót. Szűrjük a reakcióelegyet, és a szűrletet bepárolva 9-oxo-l la,15a-dihidroxi-16-(2-tienil)-co-tetranorproszténsavat kapunk. 34. példa A 9-oxo-lla,15a-dihidroxi-16-(2-tienil)-13-transz-co-tetranorproszténsav előállítása 5 ml vízmentes éterben 50 mg 9-oxo-lla,15a-dihid roxi-16-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosz-13