171150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vindadifformin és származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 21. Belgiumi elsőbbsége: 1973. VI. 22. (132 619) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. (01-181) 171150 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Feltalálók: dr.Le Men Jean Georges gyógyszerész, dr.Le Men-Olivier Louisette Marie-Thérése gyógyszerész, dr. Leyv Jean gyógyszerész, dr. Levy-Appert- Collin Marie Christine gyógyszerész, Reims, Franciaország.Hannart Jean Alfred Alphonsc Joseph vegyész, Brüsszel, Belgium Tulajdonosok: Omnium Chimique societe Anonyme, Brüsszel, Belgium Eljárás vinkadifforniin és származékainak előállítására A találmány tárgya új eljárás az (1) általános képletű vinkadifforniin. 3-oxo-vinkadifformin és 3-tio-vinkadifformin ahol W jelentése oxigénatom, kénatom vagy kél hidrogénatom-, továbbá a 3-oxo-vinkadiffbrmin (2) képletű származékának 5 (azaz a 3-oxo-l,2-didehidro-aspidospermidinnek) az előállítására. A találmány tárgyát képező eljárással előállítható vegyületekből a 761 628, 763 730, 765 795, 772 005 vagy 765 427 számú belga szabadalmi 10 leírásokban ismertetett módszerekkel vinkamin-alkaloidokat állíthatunk elő. Az (1) általános képletű vegyületek körébe tartozó vinkadifforniin, és a rokonszerkezetű 11-metoxi-vinkadifformin előállítását a J. Am. 15 Chem. Soc. 90, 3891 (1968), míg a (2) képletű 3-oxo-l,2-didehidro-aspidospermidin előállítását a Tetrahedron Utters 271 (1962) közlemény ismerteti. A találmány szerinti eljárás segítségével ezeket a 20 vegyületeket az ismert módszereknél lényegesen előnyösebben, lényegesen kevesebb lépéssel lehet előállítani. A találmány értelmében a következőképpen járunk el: 25 a) a (II) képletű 4-etil-4-formil-pimelinsav-dimetilsztert (I) képletű 2-hidroxi-triptaminnal kondenzáljuk, a kapott (III) képletű vegyületet trimetil-oxónium-fluorboráttal, trietil-oxónium-fluorboráttal 30 vagy etil-polifoszfáttal reagáltatjuk, a kapott (IV) általános képletű gyűrűs iminoéter-vegyületet - ahol R metil- vagy etil-csoportot jelent - erős bázissal reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így kapott 3-oxo-vinkadifformint foszforpentaszulfiddal reagáltatjuk, az így kapott 3-tio-vinkadifformint kívánt esetben Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük, illetve kívánt esetben a 3-oxo-vinkadifformint meleg ásványi savval kezeljük, vagy b) (2) képletű 3-oxo-l,2-didehidro-aspidospermidin előállítása esetén a (II) képletű 4-etil-4-formil-pimelinsav-dimetüésztert (I) képletű 2-hidroxi-triptaminnal kondenzáltatjuk, és a kapott (III) képletű vegyületet vízelvonószer jelenlétében ciklizáljuk. A felsorolt reakciókat összefoglalóan az (A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A találmány szerinti eljárás első lépésében a (II) képletű 4-etil-4-formil-pimelinsav-dimetilésztert (1) képletű 2-hidroxi-triptaminnal kondenzáljuk, és így a célvegyületek 3-as, 14-es, 15-ös, 16-os, 17-es, 18-as, 19-es, 20-as és 22-es helyzetű szénatomjait egyetlen lépésben kapcsoljuk az alapváz megfelelő helyzetéhez. A kondenzációt két lépésben valósíthatjuk meg. Az első lépésben a reagenseket oldószerben, így benzolban vagy xilolban melegítve azeotróp elegy formájában eltávolítjuk a képződött vizet, majd a második lépésben a termékeket savban, így ecetsavban melegítjük.