171150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vindadifformin és származékainak előállítására
Az így kapott (III) képletű terméket ezután Meerwein-reagenssel, így trimetil-oxónium-fluorboráttal vagy trietil-oxónium-fluorboráttal, illetve etil-polifoszfáttal reagáltatva (IV) általános képletű gyűrűs iminoéter-származékká alakítjuk, ahol R 5 metil- vagy etil-csoportot jelent. Ezután a (IV) általános képletű gyűrűs iminoéter-vegyületet erős bázis, például nátriumhidrid jelenlétében gyűrűzárási reakciónak vetjük 10 alá. A reakciót aprotikus oldószerben, így dimetilszulfoxidban vagy hexametilfoszforsavtriamidban hajtjuk végre. Termékként (V) képletű 3-oxo-vinkadifformint kapunk. Az (V) képletű 3-oxo-vinkadifformint kívánt 15 esetben foszforpentaszulfiddal kezelve a megfelelő, (VI) képletű 3-tio-vinkadifforminná alakíthatjuk. Ezt a vegyületet kívánt esetben Raney-nikkel jelenlétében végzett hidrogénezéssel (IX) képletű vinkadifforminná alakíthatjuk át. 20 Az (V) képletű 3-oxo-vinkadifformint kívánt esetben meleg ásványi savval kezelve (VII) képletű 3-oxo-1,2-didehidro-aspidospermidinné alakíthatjuk. Az átalakítást például a Tetrahedron Letters 272 25 (1962) közleményben ismertetett módon hajthatjuk végre. A találmány egyik eljárásváltozata szerint a (VII) képletű 2-oxo- 1,2-didehidro-aspidospermidint úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) képletű vegyületet 30 melegítés közben, vízelvonószer, például polifoszforsav jelenlétében ciklizáljuk. A (VII) képletű vegyület megegyezik a (2) képletű vegyülettel. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör 35 korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 40 Oxindol-laktámészter [(III) képletű vegyület] 176 g 2-hidroxi-triptamin [(I) képletű vegyület] 45 és 268 g 4-etil-4-formil-pimelinsav-dimetilészter 3 liter vízmentes benzollal készített oldatát 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A forralás közben a lombikra szerelt Dean-Stark feltét segítségével eltávolítjuk a vizet. A fenti idő 50 elteltével a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A párlási maradékot 2 liter jégecetben oldjuk és az oldatot nitrogén atmoszférában 1,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot 55 ezután vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot 3 liter vízben oldjuk, a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 226 g súlyú, átlátszó párlási maradék 60 benzolos oldatát szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzolt (előfrakció), majd 9 : 1 arányú benzol-metilénklorid eluálószerelegyet (főfrakció) használunk. Az elúció során a következő termékek különíthetők el: -37 g (III) képletű 65 4 vegyületet tartalmazó előfrakció. A metanolból kikristályosítható terméket a további lépésekben nem használjuk fel. A frakció olvadáspontja 219-223 C°. Ultraibolya színkép maximumok [nm (loge)]: 215 (4,39), 255 (4,11), 280(3,92) Infravörös színkép maximumok (KBr, cm"1 ): 1610, 1720, 1730 Tömegspektrum M+ : 370 Elemzés a C2 iH 26 0 4 N 2 képlet alapján: számított: C = 68,08%, H = 7,07%, N = 7,56%, talált: C = 67,99%, H = 7,04%, N = 7,58%. -230 g (III) képletű vegyületet tartalmazó fő frakció. A metanolból kikristályosított terméket használjuk fel a következő lépés kiindulási anyagaként. Olvadáspont: 253-256 C°. Ultraibolya színkép maximumok [nm, (log e)]: 215 (4,44), 254 (3,78), 286 (3,06) Infravörös színkép maximumok (KBr, cm"1 ): 1605. 1725 Tömegspektrum: M+ : 370 Elemzés C2 iH 26 0 4 N 2 képlet alapján: számított: C =68,08%, H =7,07%. N = 7,56%, talált: C =68,12%, H =7,10%, N = 7,49%. 2. példa Gyűrűs iminoéter [(IV) általános képletű vegyület R = C2H 5 ] a) 12 g (III) képletű vegyületet (1. példa szerinti főfrakciót) 3 napon keresztül 15—30 C° hőmérsékleten 20 g etil-polifoszfáttal állni hagyjuk, majd az elegyet vízzel hígítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumból (IV) általános képletű gyűrűs iminoétert (R = C2H 5 ) különíthetünk el. Az etanolból kikristályosított termék súlya 7.2 g, olvadáspontja 173—177 C°. Ultraibolya színkép maximumok (nm): 220, 262, 270 (inflexió), 285 (inflexió) Infravörös színkép maximumok (CHC13 , cm"1 ): 1640, 1710 Elemzés a C23 H 3 o0 4 N 2 képlet alapján: számított: C = 69,32%, H = 7,58%, N = 7,02%, talált: C =69,36%, H = 7,60%, N = 7,10%. b) 20 g (III) képletű vegyületet (1. példa szerinti főfrakciót), 30 ml trietiloxónium-fluorborátot és 200 ml vízmentes metilénkloridot 3 napon át ->
