171136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-3,4-dihidroxi-fenil-alanin-származékok előállítására
29 171136 30 L- 3 -( 3,4- dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-2-acetamidoetilészter-hidrokloridot kapunk, Rf = 0,57 (fluoreszcens szilikagél-vékonyrétegen 1 : 1 térfogatarányú metanol-benzol eleggyel futtatva). Op.: 125-130 C° (bomlás). Elemzés a C14 H 20 N 2 O 5 • HCl képlet alapján: számított: C = 50,52%, H =6,36%, N = 8,41%, talált: C =50,49%, H =6,69%, N = 8,49%. 22. példa L-3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-3--acetamidopropilészter-hidrogénoxalát-hidrát előállítása 250 g L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin--szeszkvihidráthoz 25 C°-on 275 ml tionilkloridot adunk, és az elegyet gőzfürdőn melegítjük. 2 órás melegítés után a sűrű reakcióelegyet 7,5 ml dimetilformamid és 25 ml benzol elegyével hígítjuk, és a gázfejlődés megszűnéséig gőzfürdőn keverjük. Az elegyhez 100 ml benzolt adunk, majd a nyers észtert kiszűrjük, 100 ml benzollal, 100 ml kloroformmal és 100 ml éterrel mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. 280 g kénessavészter közbenső terméket kapunk, op.: 199 C° (bomlás). 13,7 g nyers kénessavészter közbenső termék, 24,98 g (0,212 mól) N-acetil-propanolamin és 2g vízmentes dimetilformamid elegyét 20 órán át gőzfürdőn keverjük, majd lehűtjük. Az elegyet 6 x 200 ml etiléterrel és 4 x 200 ml metilénkloriddal mossuk, ezután csökkentett nyomáson szárítjuk. A félig szilárd maradékot 200 ml 2 : 3 térfogatarányú etanol-etilacetát elegy, 20 ml telített vizes nátriumkarbonát-oldat és 20 g szilárd nátriumkarbonát keverékéhez adjuk, és a keveréket összerázzuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet 3,2 g oxálsav 50 ml etanollal készített oldatához adjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, majd a maradékot 50 ml etanolban oldjuk, és 500 ml etiléterrel kicsapjuk oldatából. Ezt a műveletet - 500 ml etilacetát kicsapószer alkalmazásával — megismételjük. L-3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin -3-acetamidopropil-hidrogénoxalát-hidrátot kapunk, Rf = 0,45 (fluoreszcens szilikagél-vékonyrétegen 1 :3 térfogatarányú metanoleleggyel futtatva). Op.: 95-98 C°. Elemzés a d 5 H 22 N 2 0 5 • C 2 H 2 0 4 • H 2 0 képlet alapján: számított: C =48,80%, H =6,26%, N = 6,69%, talált: C =48,73%, H =6,85%, N = 6,68%. 23. példa L-3-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-2--metiltioetilészter-hidrogénoxalát 5 előállítása 250 g L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin--szeszkvihidráthoz 25 C°-on 275 ml tionilkloridot adunk, és az elegyet gőzfürdőn melegítjük. Két órás melegítés után a sűrű reakcióelegyet 7,5 ml dimetilformamid és 25 ml benzol elegyével hígítjuk, és az elegyet a gázfejlődés megszűnéséig gőzfürdőn keverjük. Az elegyhez 100 ml benzolt adunk, a nyers kénessavésztert kiszűrjük, 100 ml benzollal, 15 100 ml kloroformmal és 100 ml éterrel mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. 280 g kénessavészter közbenső terméket kapunk, op.: 199 C° (bomlás). 20 30 g nyers kénessavészter, 34,6 g (0,375 mól) 2-hidroxietil-metilszulfid és 6 g vízmentes dimetilformamid elegyét 28 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük. A reakcióelegyet 4 x 100 ml etiléterrel és 3x100 ml dimetilénkloriddal mossuk. A 25 maradékot 250 ml 1 :4 térfogatarányú etanol-etilacetát elegy, 30 ml telített vizes nátriumkarbonát-oldat és 60 g szilárd nátriumkarbonát keverékéhez adjuk, összerázzuk, majd szűrjük. A szilárd anyagot 3 x 250 ml 1:4 térfogatarányú etanol-etilacetát 30 eleggyel mossuk, a mosófolyadékokat és az anyalúgot egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 :3 35 térfogatarányú metanol-kloroform elegyet használunk. A kapott 2,3 g súlyú terméket 1,3 g oxálsav 25 ml etanollal készített oldatához adjuk, és az oxalát-sót etiléterrel kicsapjuk. Az etanol-etiléteres kicsapást háromszor megismételjük. 300 mg 40 L- 3 - (3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-2-metiltioetilészter-hidrogénoxalátot kapunk, op.: 85—90 C° (bomlás). A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (adszorbens: fluoreszcens szilikagél-lemez, futtatószer: 1 : 3 térfogatarányú metanol-kloroform 45 elegy) alapján egységes, Rf = 0,83. Elemzés a Ci 3 Hi 9 N0 4 S • C 2 H 2 0 4 képlet alapján: 50 számított: C =47,99%, H =5,64%, N = 3,73%, talált: C =48,00%, H =6,10%, N = 4,07%. 24. példa A) DL-3-(3,4-Difenil-metiléndioxifenil)-2--metil-alanin-hidroklorid előállítása 60 38,6 g (0,155 mól) racém 3-(3,4-dihidroxi-fenil> -2-metü-alanin-hidroklorid és 74 g (0,312 mól) diklór-difenil-metán elegyét lassú keverés közben egy 190C°-ra előmelegített olajfürdőbe merítjük. A 65 reakció beindulása után az elegyet 6 percig gyors 15
