171120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbalkoxi-amino-5(6)-fenil-szulfoniloxi-benzimidazol származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó anthelmintikus gyógyászati készítmények előállítására

13 171120 14 19) Kiindulóanyag: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3-nitro-4--aminofenilészter (olvadáspont 131 C°) Köztitermék: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter Végtermék: 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, olvadáspont 215 C° (bomlik) 20) Kiindulóanyag: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3-nitro-4--amino-fenilészter (olvadáspont 131 C°) Köztitermék: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3,4-•diamino-fenilészter Végtermék: 2-karbo-izopropoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, olvadáspont 205 C° (bomlik) 21) Kiindulóanyag: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3-nitro-4--amino-fenilészter (olvadáspont 131 C°) Köztitermék: 3-trifluormetil-benzolszurfonsav-3,4-diamino-fenilészter Végtermék: 2-karbo-izobutoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, olvadáspont 243 C° (bomlik). d) eljárásváltozat: 22. példa 26,4 g benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilésztert adunk és a reakcióelegyet 2 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután lehűlni hagyjuk és a képződött 2-karbometoxiami-5 no-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazolt leszívatjuk. A kapott termék teljesen azonos a 22. példa szerint előállított termékkel. Az előző példával analóg módon megfelelően módosított kündulóanyagok alkalmazásával állítjuk 10 elő a következő termékeket: 15 20 30 35 40 24) Kiindulóanyag: Köztitermék: Végtermék: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3-nitro-4-amino-fenilészter (olvadáspont 131 C°) 3-trifluormetil-benzoíszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, olvadáspont 215 C° (bomlik) 25) Kiindulóanyag: 3-trifluormetil-benzol-25 szulfonsáv-3-nitro-4--amino-fenilészter (olvadáspont 131 C°) Köztitermék: 3-trifluormetil-benzoíszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter Végtermék: 2-karbo-izopropoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, olvadáspont 205 C° (bomlik) 26) Kiindulóanyag: Köztitermék: 26,4 g benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 200 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 17,9 g bisz-metiltio-metilénaminohangyasav-metilésztert adunk és a reakcióelegyet 4 óra hosszat vissza- 45 folyató hűtő alatt melegítjük. Ezután lehűlni hagyjuk és a kivált 2-karbometoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazolt leszívatjuk, a nyers terméket jégecet-metanol elegyéből átkristályosítással tisztítjuk. 12 g 1. példával teljesen azonos reakcióter- 50 27. példa mékhez jutunk, amelynek bomláspontja 242 C°. A kiindulóanyagként alkalmazott benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilésztert az 1. példa adatai szerint az ott leírt benzolszulfonsav-3-nitro-4-amino-fenilészterből áUítjuk elő. 55 Végtermék: 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3-nitro-4-amino-fenilészter (olvadáspont 131 C°) 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-karbo-izobutoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol, olvadáspont 243 C° (bomlik). Az 1) általános képletű 2-karbalkoxiamino-5--(fenilszulfoniloxi)-benzimidazolok kemoterápiás hatását az alábbiakban ismertetjük: 23. példa 19,7 g imino-ditioszénsav-metilészter-hidroklorid 60 és 12,5 g klórhangyasav-metilészter 50 ml vízben készült lehűtött oldatához 10%-os nátriumhidroxidot csepegtetünk, mimellett a hőmérséklet nem haladhatja meg a +10C°-t. Amint a pH-érték 7,5-re áll be, a reakcióelegyhez 50 ml jégecetben 65 A vegyületek kemoterápiás hatását birkákon, Haemonchus contortus és Trichostrongylus colubriformis gyomor-bél huzamban élősködő Strongylides-félék ellen, valamint kutyákon, Ankylostoma kampósféreg ellen vizsgáltuk. A következő táblázatban bélsár vizsgálat eredményét közöljük és a „hatás" oszlopban azokat a vizsgált adatokat tüntetjük fel, amelyek a megadott dózis mellett az élősdieket teljes mértékben kipusztították. 7