171081. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá helyettesített N(6)-benzil-adenozin-vegyületek előállítására 171082Eljárás új szubsztituált imidazol (1,2-a)-sz-triazinok előállítására

7 171081 8 e) triacetil-2-bróm-klór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 2-hidroximetil benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(2-hidroximetil-benzil)-2-bróm-adenozint, amely 195-196 C°-on olvad (az elméleti hozam 50%-a), f) triacetil-2,6-diklór-9-(0-D-ribofuranozil)-purinból és 3-hidroximetil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-hidroximetil-2-metil-benzil)-2-klór-adenozint, amely 186—188C°-on olvad (az elméleti hozam 45,5%-a), g) triacetil-2,6-diklór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 4-klór-2-hidroxi metil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(4-klór-2-hidroximetil-benzil)-2-klór-adenozint, amely 228-231 C°-on olvad (az elméleti hozam 58%-a), h) triacetil-2,6-diklór-9-(ű-D-ribofuranozil)-purinból és 5-klór-2-hidroximetil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(5-klór-2-hidroximetil-benzil)-2-klór-adenozint, amely 121 — 125 C°-on olvad (az elméleti hozam 43%-a), i) 2-hidroxi-6-benzilmerkapto-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 3-hidroximetil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-hidroximetil-2-metil-benzil)-2-hidroxi-adenozint, amely 150-152 C°-on olvad (az elméleti hozam 24%-a), j) triacetil-6-klór-9-(0-D-ribofuranozil)-purinból és 2-hidroxi-metil-5-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(2-hidroximetil-2--metil-benzil)-adenozint (az elméleti hozam 53%-a). 8. példa N(6)-(2-nitro-benzil)-adenozin 2,86 g 6-klór-9-((3-D-ribofuranozil)-purin és 2,24 g 2-nitro-benzilamin-hidroklorid 50 ml metanollal készült, forrásban levő szuszpenziójához 1 óra alatt 5,5 ml trietilamin 25 ml metanollal készült oldatát csepegtetjük. Ezután még 3 órán át melegítjük az elegyet visszafolyatás közben. A kitisztult oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált maradékot leszívatjuk, és 300 ml metanol-víz 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,7 g (az elméleti hozam 67%-a) N(6)-(2-nitro-benzil)-adenozint állítunk elő, amely 218—220 C°-on olvad. 9. példa N(6)-(5-metil-2-nitro-benzil)-adenozin 8,2 g triacetil-6-klór-9-(ű-D-ribofuranozil)-purin, 4,5 g 5-metil-2-nitro-benzilamin-hidroklorid és 7,0 ml trietilamin 100 ml izopropanollal készült elegyét 3 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Az elegy további feldolgozása a 2. példában leírtakkal megegyező módon történik. A nyersterméket metanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 3,4 g (az elméleti hozam kb. 41%-a) N(6)-(5--metil-2-nitro-benzil)-adenozint állítunk elő, amely 163-164 C°-on olvad. 10. példa N(6K5-metil-2-nitro-benzil)-2-klór-adenozin 10 4,5 g triacetil-2,5-diklór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purin, 2,5 g 5-metil-2-nitro-benzilamin-hidroklorid és 3,0 g trietilamin 50 ml kloroformmal készült oldatát éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 15 Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot ammóniával telített metanolban oldjuk. Az éjjelen át állni hagyott elegyből kivált csapadékot leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,9 g (az el-20 méleti hozam 42%-a) N(6)-(5-metil-2-nitro-benzil)-2--klór-adenozint állítunk elő, amely 188-190 C°-on olvad. 25 11. példa N(6)-(2-metoxi-5-nitro-benzil)-adenozin a) változat: 30 8,2 mg triacetil-6-klór-9-(0-D-ribofuranozil)-purin, 4,0 g 2-metoxi-5-nitro-benzilamin és 5,6 ml trietilamin 100 ml izopropanollal készült elegyét 5 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot 35 vákuumban betöményítjük és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos réteget vízzel többször mossuk, végül szárítjuk és betöményítjük. A maradékot forrón metanolban oldjuk és az oldatot 2 ml n nátriummetilát oldat hozzáadása után né-40 hány percre felmelegítjük. A lehűléskor kiváló kristályokat leszívatjuk és n-butanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,3 g (az elméleti hozam kb. 73%-a) N(6)-(2-metoxi-5-nitro-benzil)-adenozint*' állítunk elő, amely 184-186 C°-on olvad. b) változat: 50 2,7 g adenozin és 6,0 g 2-metoxi-5-nitro-benzilklorid 50 ml dimetilacetamiddal készült elegyét 16 órán át 40 C°-on állni hagyjuk. Mivel ezalatt az idő alatt semmilyen lényeges változás nem történt 4,5 g nátriumjodid acetonos oldatát adjuk a reak-55 cióelegyhez és a további 24 órán át 60 C°-on melegítjük. Az oldatot 400 ml éterbe csepegtetjük és a csapadékot leszívatjuk. A csapadékot 50 ml vízben oldjuk, a kevés oldhatatlan részt kiszűrjük és az oldatot 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat hoz-60 záadása után 1 órán át keverjük. Az ez alatt az idő alatt kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. n-Butanolból történő álkristályosítás után 1,0 g (az elméleti hozam 23%-a) N(6)-(2-metoxi-5-nitro-benzil)-adenozint kapunk, amely 65 184-186 C°-on olvad. Hasonló módon kapjuk: 4