171081. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá helyettesített N(6)-benzil-adenozin-vegyületek előállítására 171082Eljárás új szubsztituált imidazol (1,2-a)-sz-triazinok előállítására
9 171081 10 a) triacetil-6-klór-9-(0-D-ribofuranozil)-purinból és 3-nitro-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-nitro-benzil)-adenozint, amely 138-140 C°-on olvad (az elméleti hozam 61%-a), b) triacetil-6-klór-9-(/3-D-ribofuranozil)-purinból és 4-nitro-benzüamin-hidrokloridból az N(6)-(4-nitro-benzil)-adenozint, amely 167-170 C°-on olvad (az elméleti hozam 26%-a), c) triacetil-6-klór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 2-metil-3-nitro-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(2-metil-3-nitro-benzil)adenozint, amely 170-171 C°-on olvad (az elméleti hozam 47%-a), d)triacetil-2,6-diklor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinból és 2-nitro-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(2-nitro-benzil)-2-klór-adenozint, amely 215-218 C°-on olvad (az elméleti hozam 27%-a), e) triacetil-2,6-diklór-9-(/3-ribofuranozil)-purinból és 3-nitro-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-nitro-benzil)-2-klór-adenozint, afnely 118-120 C°-on olvad (az elméleti hozam 39%-a), f)triacetil-2,6-diklór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 4-nitro-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(4-nitro-benzil)-2-klór-adenozint, amely 218-220 C°-on olvad (az elméleti hozam 56%-a), g) triacetil-2,6-diklór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 2-metil-3-nitro-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(2-metil-3-nitro-benzil)-2-klór-adenozint, amely 154-155 C°-on olvad (az elméleti hozam 33%-a). 12. példa N(6)-(3-ciano-benzil)-adenozin (4,2 ml) trietilamin 50 ml kloroformmal készült elegyét éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot ammó-5 niával telített metanolban oldjuk, éjjelen át állni hagyjuk, majd betöményítjük. A maradékot víz-metanol elegyből átkristályosítjuk. így 1,1 g (az elméleti hozam 26%-a) N(6)-(4-ciano-benzil)-2-klór,-adenozint állítunk elő, amely 212-214°-on olvad. 10 Hasonló módon állítjuk elő: a)triacetil-6-klór-9-(ö_-D-ribofuranozil)-purinból és 4-cianó-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(4-ciano-benzil)-adenozint, 15 amely 133-135 C°-on olvad (az elméleti hozam 20%-a), b) 6-klór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purinból és 3-ciano-2-metil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-ciano-2-metil-20 -benzil)-adenozint, amely 168-169 C°-on olvad (az elméleti hozam 43%-a), c)triacetil-2,6-diklór-9-(ö-D-ribofuranozil)purinból és 3-ciano-2-metil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-ciano-2-metil-25 benzil)-2-klór-adenozint, amely 203 C°-on olvad (az elméleti hozam 34%-a). 30 2,86 g 6-klór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purin, 1,84 g 3-ciano-benzilamin-hidroklorid és 5 ml trietilamin 50 ml metanollal készült elegyét 6 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet vá- 45 kuumban betöményítjük és a maradékot kloroformban és kevés metanolban oldjuk. A kloroformos réteget vízzel többször kirázzuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot 70 ml metanolból csontszén hozzáadásával átkristályosít- 50 juk. így végül 2,4 g (az elméleti hozam 63%-a) N(6)-(3-ciano-benzil)-adenozint állítunk elő. amely 78-80 C°-on olvad. 13. példa 55 N(6)-(4-ciano-benzil)-2-klór-adenozin 4,5 g triacetü-2,6-diklór-9-(Ö-D-ribofuranozil)-purin, 2,0 g 4-ciano-benzilamin-hidroklorid és 3.0 g 60 Szabadalmi igénypontok: Eljárás az (I) általános képletű adenozin-származékok - ahol R, jelentése hidrogénatom, 35 halogénatom, amino- vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése hidroximetil-, nitro- vagy cianocsoport és R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport - és ezek farmakológiailag elviselhető savaddíciós 40 sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű purinribozi dot- ahol R, jelentése a fenti és X egy halogén atomot vagy egy reakcióképes merkaptocsoporto jelent — valamely (III) általános képletű benzil aminnal - ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - adót esetben a cukor-rész hidroxilcsoportjainak átmeneti megvédése mellett reagáltatunk, vagy b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R] jelentése hidrogénatom és R2 és R3 jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű N1 -helyettesített adenozin-származékot - ahol R2 és R 3 jelentése a fenti - vagy ezek valamely, a cukor-rész hidroxilcsoportjain védett származékát alkalikus oldatban melegítjük és adott esetben a jelenlevő védőcsoportokat utólag savval elszappanosítjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket savakkal farmakológiailag elviselhető savaddíciós sókká alakítjuk át. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784391 - Zrínyi Nyomda 5
