171081. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá helyettesített N(6)-benzil-adenozin-vegyületek előállítására 171082Eljárás új szubsztituált imidazol (1,2-a)-sz-triazinok előállítására

171081 , 5 6 Az elegyet ezután vákuumban betöményítjük és a maradékhoz kloroformot adunk. A kloroformos réteget többször vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 50 ml metanolban oldjuk és az oldatot 3 ml nátrium-metilát-oldat hozzáadása után 10 percig visszafolyatás közben melegítjük. A lehűtéskor kiváló csapadékot leszívatjuk. Ily módon 2,5 g (az elméleti hozam 44%-a) N( 6)-(3-hidroximetil-2-metil-benzil)-adenozint állítunk elő, amely 206-207 C° olvad. 3. példa N(6)-(2-hidroximetil-benzil)-2-klór-adenozin 6,8 g triacetil-2,6-diklór-9-(ű-D-ribofuranozil)-purin, 3,9 g 2-hidroximetil-benzilamin-hidroklorid, 6,0 g trietilamin és 50 ml abszolút tetrahidrofurán elegyét 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiváló csapadékot leszívatjuk és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A bepárlási maradékot benzolban oldjuk és az oldatot vízzel többször mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot ammóniás metanolban oldjuk és az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiváló csapadékot leszívatjuk és víz-metanol 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,9 g (az elméleti hozam 46%-a) N(6)-(2-hidroximetil-benzil)-2-klór-adenozint állítunk elő, amely 194—196 C°-on olvad. 4. példa N(6)-(5-klór-2-hidroximetil-benzil)-adenozin 8,2 g triacetil-6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purin, 3,8 g 5-klór-2-hidroximetil-benzilamin-hidroklorid és 4,5 ml trietilamin 100 ml izopropanollal készült elegyét 4 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Az elegy feldolgozását a 2. példában leírtakkal megegyező módon végezzük. A nátriummetilát-oldattal végzett elszappanosítás során kiváló csapadékot leszívatjuk és egymás után vízzel, metanollal, és éterrel alaposan mossuk. Ily módon 6,7 g (az elméleti hozam kb. 79%-a) N(6)-(5-klór-2-hidroxi-metil-benzil)-adenozint állítunk elő, amely 238-240 C°-on olvad. 5. példa N(6)-(2-hidroximetil-benzil)-2-hidroxi-adenozin 3,9 g 2-hidroxi-6-benzilmerkapto-9-(ß-D-ribofuranozil)-purin, 2,1 g 2-hidroximetil-benzilamin-hidroklorid és 2,0 g trietilamin 50 ml izopropanollal készült elegyét 4 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Az egy éjjelen át állni hagyott elegyből kiváló csapadékot leszívatjuk és csontszén hozzáadása mellett vízből átkristályosítjuk. Ily módon 2,0 g (az elméleti hozam 50%-a) N(6)-(2-hidroximetil-benzil)-2-hidroxi-adenozint állítunk elő, amely 210-212 C°-on olvad. 6. példa N(6)-(2-hidroximetil-benzil)-2-amino-adenozin 5 4,3 g triacetil-2-amino-6-klór-9-(ö-D-ribofuranozil)-purin, 3,1 g 2-hidroxi-metil-benzilamin-hidroklorid és 3,0 g trietilamin 100 ml izopropanollal készült oldatát 5 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyhez 300 ml étert adunk, 10 amikor is a trietilamin-hidroklorid kiválik. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot ammóniával telített metanolban oldjuk és az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vá-15 kuumban eltávolítjuk és a maradékot alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 1,77 g (az elméleti hozam 44%-a) N(6)-(2-dihidroximetil-benzil)-2-amino-adenozint állítunk elő, amely 125-128 C°on olvad. 7. példa N(6)-(3-hidroximetil-2-metil-benzil)-2-bróm-adenozin 25 4,9 g triacetil-2-brom-6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purin, 2,4 g 3-hidroximetil-2-metil-benzilamin-hidroklorid és 2,4 g trietilamin 100 ml izopropanollal készült oldatát 1 órán át visszafolyatás közben 30 melegítjük. Az elegy feldolgozását a 6. példában leírtakkal megegyező módon végezzük. A nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,2 g (az elméleti hozam 66%-a) N(6)-(3-hidroximetil-2-metil-benzil)-2-bróm-adenozint állítunk elő, 35 amely 216-217 C°-on olvad. Hasonló módon kapjuk a következő vegyületeket: 40 a) triacetil-6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinból és 3-hidroximetil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(3-hidroximetil-benzil> -adenozint, amely 180—181 C°-on olvad (az elméleti hozam 60%-a), 45 b) triacetil-6-klór-9-(Ű-D-ribofuranozil)-purinból és 4-klór-2-hidroximetilbenzilamin-hidrokloridból az N(6)-(4-klór-2-hidroximetil-benzil)-adenozint, amely 50 181-182 C°-on olvad (az elméleti hozam 60%-a), c) triacetil-6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinból és 5-hidroximetil-2-metil-55 benzilamin-hidrokloridból az N(6)-(5-hidroxi metil-2-metil-benzil)-adenozint, amely 196-198 C°-on olvad (az elméleti hozam 55%-a), 60 d) triacetil-2-amino-6-klor-9-(ß-D-ribofuranozil)-purinból és 3-hidroximetil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból az N(6)-3-hidroximetil-2-metil-benzil)-2-amino-adenozint, amely 122-124 C°-on olvaá 65 (az elméleti hozam 49%-a), 3