171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására

11 171059 12 12. példa 2-Metil-5(6>(3-klór-6-piridazinil)-benzimidazol 1,32 g 2-metü-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidrokloridot 4,2 g foszforpentakloriddal 15 ml foszforoxikloridban összekeverünk, és 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A foszforoxikloridot ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízzel kezeljük, ammóniaoldattal meglúgosítjuk, leszívatjuk, és kovasavgéloszlopon kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével eluálva tisztítjuk. Olvadáspontja 253-255°. Kitermelés 0,45 g. (36,9%). 13. példa 2-Metil-5(6)-(3-oxo-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid 0,25 g 2-metil-5(6)-(3-klór-6-piridazinil)-benzimidazolt 10 ml tömény sósavval zárt csőben 3 óra hosszat 120°-on melegítünk, majd ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és a kivált bázist a 2. példában leírt módon hidrokloriddá átalakítjuk. Olvadáspontja 350° fölött van. 14. példa 2-Etil-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6--piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid Készül a 3. példával analóg módon 6-(3,4-diamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonból és propionsavból. A szabad bázist metanolos sósavban feloldjuk, és éterrel a hidrokloridot leválasztjuk. Olvadásontja 309°. 15. példa 5(6)-(3-Oxo-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid Készül a 2. példával analóg módon 5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazolból. Olvadáspontja 325° fölött van. 16. példa 2-Metiltio-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6--piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid 4,93 g 2-merkapto-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6--piridazinil)-benzimidazolt feloldunk 250 ml dimetil formamidban, hozzáadunk 1,7 g nátriumhidrogénkarbonátot, és 2,8 g metiljodidot, és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. További 2,8 g metiljodid hozzáadása után még 1 óra hosszat 40—50°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket körülbelül felére bepároljuk, vízbe öntjük, és a kapott szilárd terméket forró etanolban feloldjuk. A hidrokloridot etanolos sósav hozzáadásával leválasztjuk, és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 300° fölött van. Kitermelés 5 1,2 g (20%). 17. példa 2-Izopropiltio-5(6)<3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-10 -piridazinil)-benzimidazol Készül 16. példával analóg módon izopropilbromiddal, és bázisként nátriumhidridet használunk. A reakciókeveréket vízbe öntjük, majd 15 ammóniaoldattal meglúgosítjuk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 224-227°. 18. példa 20 5(6)-(2-Metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 1,35 g 2-metü-6-(3,4-diamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont 10 ml hangyasavval 2 óra 25 hosszat visszafolyatás közben forralunk. A hangyasav ledesztülálása után a maradékot vízzel felforraljuk, és izopropanol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 200°. Kitermelés 0,45 g (31,5%). 30 19. példa 2-Trifluormetil-5(6)-(2-metil-3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 35 Készül a 18. példával analóg módon trifluorecetsavval. A terméket kovasavgélen kloroformmal, majd kloroform és etanol 15:1 arányú elegyével eluálva tisztítjuk, és izopropanolból átkristályosít-40 juk. Olvadáspontja 250°. 20. példa 2-Izopropil-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-45 -piridazinil)-benzimidazol a) 4-(3-Amino-4-izobutirilamino-fenil)-4--oxo-vajsav-metílészter 50 15,5 g 4-(3-nitro-4-izobutirilamino-fenil)-4-oxo-vajsav-metilésztert 480 ml etanolban szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson 4 g palládiumszén jelenlétében redukálunk. A reakciókeveréket ezután leszívatjuk, forró etanolban feloldjuk, szűrjük, és 55 kikristályosítjuk. Olvadáspontja 178°. b) 2-Izopropil-5(6)-(3-etoxikarborül-1--oxo- l-propil)-benzimidazol-hidroklorid 60 7 g 4-(3-amino-4-izobutirilamino-fenil)-4-oxo-vaj-sav-metilésztert 100 ml etanolos sósavban 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után a terméket éterrel leválasztjuk és további 65 tisztítás nélkül a következő lépésnél felhasználjuk. 6