171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására
13 171059 14 c) 2-Izopropil-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil>benzimidazol 2 g 2-izopropil-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridot és 10 g hidrazinhid- 5 rátot 10 ml izopropanolban fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az izopropanol ledesztülálása után vízzel felforraljuk, az oldatlan anyagot kiszűrjük, és lehűlés után kivált anyagot acetonnal kiforraljuk. Olvadáspontja 230°. Kiter- 10 melés 0,2 g (12,6%). 21. példa 15 2-Metil-5(6)-(4-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol a) 4-Metil-6-(3-amino-4-acetamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon 20 2,9 g 4-metil-6-(3-nitro-4-acetamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont 80 ml etanolban és 20 ml jégecetben szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson 1,5 g palládium-szén jelenlétében hidrogénezünk. 25 Ezután a katalizátort kiszűrjük, bepároljuk, és a maradékot közvetlenül feldolgozzuk. b) 2-Metil-5(6)-(4-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 30 Az a) pontban kapott terméket 80 ml jégecetben fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd jégre öntjük, és a keveréket ammóniaoldattal meglúgosítjuk. A kivált terméket etanolból átkris- 35 tályosítjuk. Olvadáspontja 278-280°. Kitermelés 1,05 g (37,5%). 22. példa 40 2-Merkapto-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 0,63 g káliumhidroxid 11 ml 80%-os etanollal 45 készült oldatához hozzáadunk 2 g 6-(3,4-diamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont és 0,87 g szénkéneget, és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeverékhez 20 ml vizet adunk, jégecettel megsavanyítjuk, és a 50 csapadékot dimetilformamidból jeges vízzel leválasztjuk. Olvadáspontja 300° fölött van. Kitermelés 1,5 g (61%). 23. példa 55 2-(4-Metoxi- fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol a) 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil- 60 -l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidroklorid 22 g 4-[3-nitro-4-(4-metoxi-benzoil-amino)-fenil]~ -4-oxo-vajsav-metilésztert 500 ml etanolban szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson 5 g palládiumszén 65 jelenlétében 1 3/4 óra hosszat hidrogénezünk. A katalizátor és a 4-[3-amino-4-(4-metoxi-benzoil-amino)-fenil]- 4-oxo-vajsav-metilészter kivált keverékét 1600 ml etanolba szuszpendáljuk, és hidrogénkloridgáz bevezetésével 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szüredékből a terméket éterrel leválasztjuk. Olvadáspontja 240°. Kitermelés 12,6 g (56,7%). b) 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 12,6 g 2-(4-metoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridot 50 ml izopropanol és 25 g 80%-os hidrazinhidrát keverékében fél óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az izopropanol ledesztülálása után visszamaradó kristályos csapadékot hideg izopropanollal mossuk, majd vízzel kiforraljuk. Olvadáspontja 174°. Kitermelés 8,0 g (77%). 24. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 4,2 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol és 2,22 g nátrium-3-nitro-benzolszulfonát 45 ml n nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát 3 óra hosszat 100°-on melegítjük, majd hozzáadunk további 0,5 g nátrium-3-nitro-benzolszulfonátot és 30 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot, és ismét 3 óra hosszat 100°-on melegítjük. Lehűlés után sósavval semlegesítjük. A kivált terméket metanolos ammóniaoldatban feloldjuk, vízzel leválasztjuk, és szárítás után aceton és éter elegyével kiforraljuk. Olvadáspontja 263°. Kitermelés 0,9 g (21,6%). 25. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol Készül a 24. példával analóg módon 2-(4-metoxi-fenil)-5(6)-( 3-OXO-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil> benzimidazolból. Olvadáspontja 281°. 26. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol-metánszulfonát 0,95 g 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridaziníl)-benzimidazolt 3 5 ml jégecetben 80°-on feloldunk, és hozzácsepegtetünk 0,96 g brómot. A reakciókeveréket még 3 óra hosszat 80°-on keverjük, leszívatjuk, a terméket forró metanolos ammóniaoldatban feloldjuk, és vízzel leválasztjuk. Szárítás után vízmentes metanolban feloldjuk, metanolos metánszulfonsavat adunk 7
