171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására

9 171059 10 6. példa 2<2-Fluorfenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid a) 6-[3-Nitro-4-(2-fluor-benzoil-amino)fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon 15,8 g 2-fluor-benzoilklorid 350 ml klórJbenzoüal készült, forrásban levő oldatához részletekben 11,7 g 6 (4 amino-3 nitro fenil) 4,5-dihidro 3(2H)-piridazinont adunk, majd 15 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a terméket leszívatjuk, és etanollal kiforralva tisztítjuk. b) 2<2-Fluorfenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid 7,12 g 6-[3-nitro-4-(2-fluor-benzoilamino)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont 250 ml híg etanolos sósavban 40°-on és 5 att hidrogéngáz nyomáson 3,5 g palládiumszén jelenlétében redukálunk. A katalizátor kiszűrése után a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot vízzel digeráljuk, és szárítás után metanolos sósavban feloldjuk, majd a hidrokloridot éter hozzáadásával leválasztjuk. Olvadáspontja 292°. Kitermelés 180 mg (2,5%). 7. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-piridazinil)-benzimidazol a) 6-[3-Nitro-4-(2,4-dimetoxi-benzoilamino)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon Készül a 6. példa a) pontjával analóg módon 13 g 6-(4-amino-3-nitro-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonból és 22 g 2,4-dimetoxi-benzoilkloridból. Kitermelés 85,5%. b) 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol Készül a 6. példa b) pontjával analóg módon 6-[3-nítro-4-(2,4-dimetoxi-benzoilamino)-fenil]- 4,5--dihidro-3(2H)-piridazinonból. Feldolgozáshoz a reakciókeveréket szűrjük, a szűrőmaradékot vizes metanolos sósavval felforraljuk, forrón szűrjük, és a lehűlés után kivált hidrokloridot ammóniaoldattal szabad bázissá átalakítjuk. Olvadáspontja 240°. Kitermelés 16,6%. 8. példa 2-Metil-5(6)-(2-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid a) 2-Metil-6-(3-nitro-4-acetilamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon Készül az 1. példa a) pontjával analóg módon 3-(3-nitro-4-acetilamino-benzoil)-propionsavból és metilhidrazinból. Olvadáspontja 235°. b) 2-Metil-6-(3-amino-4-acetilamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon 3,4 g 2-metil-6-( 3-nitro-4-acetilamino-fenil)-4,5 -di-5 hidro-3(2H)-piridazinont 250 ml etanol és 50 ml jégecet keverékében 40°-on és 5 att hidrogéngáz-nyomáson 1,5 g palládiumszén jelenlétében 30 percig hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot éterrel 10 eldörzsöljük és szűrjük. c) 2-Metil-5(6)-(2-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid 15 1,25 g nyers 2-metil-6-(3-amino-4-acetilamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont 60 ml jégecetben visszafolyatás közben forralunk. A jégecet ledesztillálása után a maradékot etanolban feloldjuk, és éteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk. Olva-20 dáspontja 305°. Kitermelés 0,66 g (49%). 9. példa 25 2-Metil-5(6)-(3-klór-6-piridazinil)-benzimidazol 5 g 2-metil-5(6)-(3-oxo-2H-6-piridazinil)-benzimid-30 azolt részletekben hozzáadunk 250 ml forró foszforoxikloridhoz, majd további 2,5 óra hosszat melegítjük. A foszforoxiklorid ledesztillálása és a maradék jeges vízzel történő megbontása után az oldatlan hidrokloridot leszívatjuk, és 100 ml 35 tömény ammóniaoldattal a szabad bázissá átalakítjuk, amelyet 10 :1 arányú izopropanol-etanol-elegyből átkristályosítunk. Olvadáspontja 253—255°. Kitermelés 2,25 g (43,5%). 10. példa 2-Metil-5(6)-(3-morfolino-6-piridazinil)-45 -benzimidazol 1,7 g 2-metil-5(6)-(3-klór-6-piridazinil)-benzimidazolt 13,1 g morfolinnal bombában 16 óra hosszat 190-200°-on melegítünk. A morfolin-felesleget 50 vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, szűrjük, vízzel felforraljuk és ciklohexán és izopropanol 2 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A termék fél mól kristályvizet tartalmaz, és olvadáspontja 148-151°. Kitermelés 55 0,86 g (40,5%). 11. példa 60 2-Metil-5(6)-[3-(4-metil-l-piperazinil)-6--piridazinüj-benzimidazol Készül a 10. példával analóg módon 2-metil-5(6)-(3-klór-6-piridazinil)-benzimidazolból és 1-me-65 til-piperazinból. Olvadáspontja 145-148°. 5