171049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok
9 171049 10 Hasonló módon eljárva, 2-cianofenolból kiindulva állíthatjuk elő az N-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-2-hidroxi-benzamidin-dihidrogénkloridot, melynek olvadáspontja 218—219 C°. 6. példa Az N,N'-bisz-[2-(5-metil4-imidazolil-metiltio)-etil]-acetamidin-trihidrogénklorid előállítása 3,00 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt, l,42g ortoecetsav-trietilésztert és 0,525g ecetsavat elegyítünk, majd 60 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Lehűtés után töményítjük, a desztillációs maradékot pedig vízben oldjuk. Forró izopropanolban pikrinsavat oldunk, majd a forró oldathoz hozzáadjuk a vizes oldatot. Hűtve az oldatot kiválik belőle a kristályos pikrátsó. Ezt izopropanol és víz 3 : 1 arányú elegyének 400 ml-éből kikristályosítjuk, amikor 5,95 g, 205-206. C° hőmérsékleten olvadó N,N'-bisz-[2-(5--metil4-ímidazolil-metiltio)-etil]-acetamidin-tripikrátot kapunk. A tripikrát trihidrogénkloriddá alakítására 50 ml 5 n hidrogénklorid oldatot adunk hozzá, majd 5 x 30 ml toluollal extraháljuk. Töményítjük a vizes oldatot, a desztillációs maradékot izopropanolban forraljuk, majd fokozatosan kikristályosítjuk. Etanol és etilacetát elegyéből kikristályosítjuk a nyers trihidrokloridot, amikor 1,89 g 230-232 C° hőmérsékleten olvadó N,N'-bisz[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil] -acetamidin-trihidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C16 H 26 N 6 S 2 -3 HCl összegképletre: számított: mért: 7. példa C =40,4%, N = 17,7%, Cl = 22,4%, C =40,4%, N =17,5%, Cl =21,9%. H = 6,1%, S =13,5%, H = 6,2%, S =13,2%, 25 30 35 40 45 50 55 A 2-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-amino-2-imidazolin-dihidrogénklorid előállítása 50 ml etanolban 8,55 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometilj-imidazolt és 13,2 g 2-metümerkapto-2--imidazolin-hidrogénjodidot oldunk, majd 15 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot etanolban oldjuk, és forró etanolos nátriumpikrát oldattal reagáltatjuk. Hűtés közben ki- 60 válik az oldatból a pikrátsó, amit etanolból kikristályosítva 16,5 g 190-192 C° olvadáspontú terméket kapunk. Ezt hidrogénkloriddal reagáltatjuk. Toluollal kivitelezett extrakcióval eltávolítjuk a pikrinsavat, a vizes fázist elkülönítjük és töményítjük. A desztillációs maradékot izopropilalkoholból kétszer átkristályosítva 7,0 g, 189-191 C° hőmérsékleten olvadó 2-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-amino-2- imidazolin-dihidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis Ci0 Hi 7 N S S • 2 HCl összegképletre: 10 15 számított: C =38,5%, H = 6,1%, N =22,4%, S =10,3%, Cl = 22,7%, mért: C =38,6%, H = 6,3%, N =22,3%, S =10,5%, Cl = 22,6%. 8. példa Az N,N'-dimetil-N"-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-guanidin-dihidrogénklorid 20 előállítása Szulfát-alakú IRA401 ioncserélő gyantával 12,0 g N,N',S-trimetil-izotiouróniumjodidot szulfáttá alakítunk. A szulfát töményített eluátumát 70—80 C° hőmérsékleten 48 órán át közvetlenül 6,85 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazollal reagáltatjuk. Töményítjük a reakcióelegyet, majd pikráttá alakítjuk a nyersterméket. Ezt vizes etanolból kikristályosítva 8 g, 110 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten olvadó pikrátsót kapunk. Ezután hidrogénkloriddá alakítjuk a pikrátsót, és hidroxil-alakú ioncserélő gyantával tisztítjuk oly módon, hogy hidrogénkloriddal végezzük az eluálást. így 260 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó N,N'-dimetil-N"-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-guanidin-dihidrogénkloridot kapunk. 9. példa Az S-metil-N,N'-bisz-[2-/(5-metil-4--imidazolil)-metiMo/-etil]-izotiokarbamid-trihidrogénklorid előállítása 1. 250 ml etanolban 34,0 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt és 7,6 g széndiszulfidot oldunk, majd 6 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Töményítjük az elegyet, majd szilikagélből készült oszlopon kromatografálva tisztítjuk a terméket, az eluálást izopropilalkohol és etilacetát elegyével kezdjük, és izopropilalkohol és etanol elegyével folytatjuk. Ily módon 18 g 133-135 C° hőmérsékleten olvadó N,N'-bisz-[2-/(5--metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-tiokarbamidot kapunk. Elemanalízis Ci$H24 N 6 S 3 összegképletre: számított: C =46,8%, N =21,9%, H =6,3%, mért: C =47,0%, N = 22,0%. H =6,1%, 65 2. Metanolban 7,7 g N,N'-bisz-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-tiokarbamidot oldunk, majd 80 C° hőmérsékleten, 5 órán át vízmentes hidrogén-5
