171049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok
11 171049 12 kloridot vezetünk át az oldaton. Desztilláljuk, majd izopropilalkohol adagolása után újra desztilláljuk az oldatot, amiután izopropanolból 9,0 g, 212-215 C° hőmérsékleten olvadó S-metil-N,N'-bisz-[2-/(5-metü-4-imidazolü)-metütio/-etü]-izotiokarbamid-trihidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis Ci6 M 26 N 6 S 3 • 3 HCl összegképletre: számított: mért: C =37,8%, N = 16,5%, Cl = 20,9%, C =37,6%, N = 16,3%, Cl = 20,5%. H = 5,8%, S =18,9%, H = 5,7%, S =18,6%, 10. példa Az N,N'-bisz-[2-/(5-metü-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-N"-metil-guanidin előállítása 60 ml 33%-os metanolos metilaminban 2,0 g N,N'-bisz-[2-/(5-metil-4-imidazolü>metiltio/- etil]-S-metil-izotiokarbamid-trihidrogénkloridot oldunk, majd 3 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk az oldatot. Nátrium-metoxiddal lúgosra állítjuk be az elegy pH-ját, majd szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk. Etanolos pikrinsavat adunk a desztillációs maradékhoz, amiután 2,8 g 169- 170 C° hőmérsékleten olvadó N,N'-bisz-[2-/(5--metil-4-imidazolil)-metiltio/-etü]-N"-metil-guanidin-tripikrátot kapunk. Elemanalizis C16 H 2 7 N 7 S 2 összképletre: számított: mért: C =38,2%, N =21,0%, C =38,0%, N =20,7%, 3C6 H 3 N 3 0 7 H = 3,4%, S =6,0%, H = 3,4%, S =6,0%. A tripikrátot hidrogénkloriddal reagáltatjuk, és toluolos extrakcióval eltávolítjuk a pikrinsavat, amikor trihidrogénkloridos addíciós sót kapunk. A fenti eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy az etanolos metilamin helyett etanolos butilamint használunk, amikor N,N'-bisz-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-N"-butil-guanidint kapunk. 11. példa A S-metil-N-[2-(2-tiazolil-metiltio)-etil]-izotiokarbamid-hidrojodid előállítása 2-(2-tiazolil-metiltio)-etilamin (30 g dihidrobromidból) 14,0 g izotiocianát és 100 ml diklórmetán keverékét visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat főzzük, majd engedjük lehűlni. A kikristályosodott fehér szilárd anyagot leszűrjük. 20 g N-benzoil-N'-[2-(2-tiazolfl-metütio)-etil]-tiokarbamidot kapunk 10 15 20 25 30 35 (op..90 91 C°)( melyet 2,5 u nátriumhidroxiddal, 20 percen át 90 C°-on hidrolizálva N-[2<2-tiazolilmetütio)-etü]-tiokarbamidot kapunk (op.: 80-81 C° etanolból átkristályosítva). 8,0 g N-[2-(2-tiazolü-metiltio)-etil]-tiokarbamid, 7,2 g metiljodid és 100 ml metanol keverékét szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután 50 ml étert adunk hozzá és az elkülönített szilárd anyagot etanol/éter oldószerelegyből átkristályosítjuk. Végtermékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 150-151 C°. 12. példa A következő összetételű gyógyszerészeti készítményt állítjuk elő: 40 45 50 60 65 1. táblázat összetevő Mennyisége N,N '-bisz-[2-(5-metil4-imidazolil-metiltio)-etil]-N"-metil-guanidin-trihidrogénklorid Szacharóz Keményítő Talkum Sztearinsav 150 mg 75 mg 25 írig 5mg 2 mg Szitáljuk és keverjük ß keveréket, majd szilárd halmazállapotú zselatin kapszulába töltjük. 16. példa A következő összetételű gyógyszerészeti készítményt állítjuk elő: 2. táblázat összetevő Mennyisége N,N'-bisz-[ 2-( 5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-N"-metil-guanidin-trihidrogénklorid 55 Laktóz 200 mg 100 mg Szitáljuk és keverjük a keveréket, majd szilárd halmazállapotú zselatin kapszulába töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói előállítására, ahol az I általános képletben 6
