171049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok
7 171049 8 2. példa Az N,S-dimetil-N'-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-izotiokarbamid-dihidrogénjodid előállítása 400 ml metanolban 10,0 g N-metil-N'-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metiltio/-etil]-tiokarbamidot oldunk, majd 12,2 ml 55%-os vizes hidrogénjodidot, ezután 5,3 ml metiljodidot adunk az oldathoz. 4 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd töményítjük. A desztillációs maradékot 100 ml metanolban oldjuk, az oldathoz étert adunk, amiután izopropilalkoholból 5,48 g 185-186 C° hőmérsékleten olvadó N,S-dimetil-N'- [ 2 -/ (5 - m e t il -4 -imidazolil)-metiltio/-etil]-izotiokarbamid-dihidrogénjodidot kapunk. Elemanalízis C10 H 18 N 4 S2 # 2H összegképletre: számított: mért: C =23,4%, N = 10,9%, S =12,5%, C =23,4%, N = 10,9%, S =12,6%. H = 3,9%, I =49,9%, H = 3,9%, I =49,6%, 3. példa A 2-[ 2-(4-imidazolil-metiltio)-etil]-amino-2-tiazolin-hidrogénjodid előállítása 100 ml etanolban 4(5)-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt (5,0 g dihidrobromidból és fölös mennyiségű káliumkarbonát) és 4,09 g 2-metiltio-2-tiazolin-hidrogénjodidot adunk, majd 21 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Töményítjük az elegyet, a desztillációs maradékot metanol és éter elegyből, majd etanolból kikristályosítjuk, amikor 2,9 g 148,5-150,5 C° olvadáspontú 2-[2-(4-imidazolil-metiltio)-etil]-amino-2-tiazolin-hidrogénjodidot kapunk. Elemanalízis C9 H 14 N4S 2 -Hl összegképletre: számított: C =29,2%, H = 4,1%, N = 15,1%, S =17,5%, I =34,3%, mért: C =29,0%, H = 4,08%, N = 15,0%, S =17,5%, « I =34,0%. 4. példa Az N-[2-(5-metil4-imidazolil-rnetiltio)etilj-benzamidindihidrogénklorid előállítása 25 ml vízben 10,84 g etil-benzimidát-hidrogénkloridot oldunk, az oldat pH-ját 8,07 g káliumkarbonáttal lúgosra állítjuk be, majd 3 x 30 ml dietiléterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumokat és káliumkarbonáttal vízmentesítjük. Szűréssel elkülönítjük a káliumkarbonátot, a szűrletet 30 ml térfogatúra töményítjük. Ehhez 5,00 g, eta-10 15 20 25 30 35 45 50 55 nolban oldott 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt adunk. 6 napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni az egyesített oldatokat, majd desztilláljuk. Desztillációs maradékként olajos terméket kapunk, amit lehűtünk, és etanolos hidrogénkloriddal savanyítjuk. Desztilláljuk az oldatot, és a desztillációs maradékot nyomnyi mennyiségű étert tartalmazó izopropanolból kikristályosítjuk, amikor etanol és éter elegyéből való kristályosítás után 7,64 g 221—222,5 C° hőmérsékleten olvadó N-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-benzamidin-dihidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C^Hj 8 N 4 S • 2 HCl összegképletre: számított: mért: C =48,4%, N = 16,1%, C =48,0%, N = 15,8%, H = 5,8%, S = 9,2%, H = 5,9%, S = 9,1%. 5. példa Az N-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-4-hidroxi-benzamidin-dihidrogénklorid előállítása 200 ml vízmentes dietiléterben 11,91 g 4-cianofenolt oldunk, majd 10 ml etanolt adunk az oldathoz és 10 C° hőmérsékleten vízmentes hidrogénkloriddal telítjük. Egy hétvégén át 0 C° hőmérsékleten hagyjuk állni az elegyet. Ekkor 4,425 g, sárga színű kristályokból álló terméket, etil-4-hidroxi-benzimidát-hidrogénkloridot kapunk. 10 ml vízben 4,425 g etil4-hidroxi-benzimidát-hidrogénkloridot oldunk, majd 10,0 g káliumkarbonáttal lúgosra állítjuk be az oldat pH-ját, és 3 x 30 ml dietiléterrel extrahájuk. Káliumkarbo-40 náttal vízmentesítjük az oldatot, majd 100 ml vízmentes etanollal készült 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometilj-imidazol oldathoz adjuk. Egy héten át szobahőmérsékleten hagyjuk állni az oldatot, amiután kristályos anyagot kapunk. Etanol és éter elegyéből kikristályosítjuk a nyers bázist, amikor 2,12 g, 136 C° és 138 C° közötti hőmérsékleten olvadó N-[2-(5-metil-4 imidazolil-metiltio)-etil]-4-hidroxi-benzamidin-etanolátot kapunk. Etanolos hidrogénklorid adagolásával 1,58 g etanolátot dihidrokloriddá alakítunk át. Töményítjük az oldatot, a desztillációs maradékként kapott szilárd halmazállapotú terméket pedig kikristályosítjuk, amikor 1,28 g, 225,5-228 C° hőmérsékleten olvadó N-[2--(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-4-hidroxi-benzamidin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis Ci4 Hi 8 N 4 OS • 2 HCl összegképletre: 60 számított: C =46,3%, H = 5,6%, N = 15,4%, S =8,8%, Cl = 19,5%, mért: C =46,3%, H =5,6%, N = 15,2%, S =8,8%, 65 Cl = 19,4%. 4
