171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására
19 171033 20 számított: C = 65,2%, H = 6,0%, N = 7,2%, íflált: C = 65,2%, H = 6,2%, N = 6,9%. 5 4. példa 4-Terc-butiloxikarbonil-5-fenil-7-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 10 Kitermelés: 65,2%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 138-139 C° Elemanalízis% a C20 H 2 ,0 5 N3(mólsúly: 383,41) 15 összegképletre számított: C =62,7%, H =5,5%, N =11,0%, talált: C =63,2%, H =5,8%, 20 N = 10,7%. 5. példa l-Metil-4-p-klórbenziloxikarbonil-5-fenil-7- 25 -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on Kitermelés: 82,3%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 30 153-154C0 , RÍ:0,6. Ellenanalízis % a C24 H 20 O 3 N 2 Cl 2 (mólsúly:455,3 455,36). összegképletre 35 számított: C =63,3%, H =4,4%, N = 6,1%, talált: C =63,3%, H =5,0%, N = 6,4%. 40 6. példa 4-p-Klórbenziloxikarbonil-5-fenil-7-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 45 Kitermelés: 67,8%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 203-205 C°,RJ-: 0,5. Elemanalízis % a CísHigOsNsCl 50 mólsúly: 451,88) összegképletre zámított: C =61,2%, H =4,0%, N = 9,1%, alált: C =61,5%, H =4,1%, 55 N = 9,1%. . példa -Metil-4-mentiloxikarbonil-5-fenil-7-klór- 60 -1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-on 1,34 g (0,005 mól) l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml ace- 65 tonos oldatához 0,2 g magnéziumoxidot és 1,21 g (0,0055 mól) mentiloxikarbonilkloridot adunk és egy éjszakán át keverjük. Másnap szén hozzáadása után az elegyet leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradék olajat 20 ml etüacetátban oldjuk, az oldatot 3 x 5 ml 0,1 n sósav-oldattal kirázzuk, a szerves réteget vízzel semlegesre mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldatot bepároljuk, a maradékhoz hexánt adunk, majd szűrjük. így 0,82 g 144-144,5 C°-on olvadó 1 -metil-4-mentiloxikarbonil-5-fenü-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont állítunk elő, melyet etilalkohol-víz elegyből átkristályosíthatunk. R?:0,8. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 7. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 8. példa l-Metil-4-mentiloxikarbonil-5-fenil-7-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on A reakciót abszolút tetrahidrofuránban végezzük. Kitermelés: 39%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 206-207 C° R?:0,75%. 9. példa 4-Mentiloxikarbonil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on A reakciót acetonban végezzük. Kitermelés: 57%. Olvadáspont: 220-222C°, R?:0,8. 10. példa l-Metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 5,72 g (0,02 mól) l-metil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml kloroformos oldatába száraz sósavgázt vezetünk néhány percig, majd a kivált klórhidrátot szűrjük és 200 ml ecetsavban szuszpendáljuk. A szuszpenziohoz 4,5 g káliumcianátot szórunk és két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, miközben a szuszpenzió kitisztul. Ezután hűtés közben az oldatot tömény ammóniumhidroxid oldattal közömbösítjük és a kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk. Az így kapott l-metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on súlya: 6,0 g (94,9%). Etanolból átkristályosítva az olvadáspont: 217-219 0°, R?:0,28. Elemanalízis % a C17 H 16 0 2 N 3 C1 (mólsúly: 329,76) összegképletre számított: C =61,95%, H =4,9%, N = 12,7%, talált: C =61,90%, H =4,9%, N = 13,0%. •iO
