171030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, antidepresszív hatású oximéter vegyületek előállítására
9 171030 10 6. példa 5-metoxi-4'-trifluormetüvalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-maleát (1:1) 5,0 mmól 5-metoxi-4'-trifluormetilvalerofenönoximot (olvadáspont 41,5-42,5 C°) 5,2 mmól (0,60 g) 2-klóretilamin-hidrokloridot és 0,7 g káliumhidroxid port keverés közben 10 C°-on a felsorolás sorrendjében hozzáadunk 12,5 ml dimetilformamidhoz. Az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, utána a dirnetilformamidot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízbe visszük és addig adunk hozzá 2 n sósavat, ameddig a pH 3-as nem lesz. A maradék oximot éterrel eltávolítjuk, a maradékhoz 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és utána az elegyet éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Ezután az étert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot abszolút etanolban oldjuk, majd az oldathoz egyenértéknyi mennyiségű maleinsavat adunk. Az elegyet mindaddig melegítjük, ameddig átlátszó oldatot nem kapunk és ezután az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk és így a tiszta cím szerinti vegyülethez jutunk, amelynek az olvadáspontja 120-121,5 C°. Hozam: 48%. 7. példa 5-metoxi-4'-trifluormetilvalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-maleát(l : 1) a) 26 mmól (1,15 g) etilénoxidot be viszünk 15,5 mmól (4,3 g) 5-metoxi-4'-trifluormetilvalerofenon-oxim (amelynek az olvadásponja 41,5-43,5 C°) 25 ml abszolút etanollal készített szuszpenziójába, amelyben előzőleg 0,03 g lítiumot oldottunk, a bevitelt nitrogénáramban keverés közben végezzük. Az elegyet további 1 óra hosszat 60 C°-on keverjük, utána 0,3 ml ecetsavat adunk hozzá, az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilénkloridot használunk. Az oldószer lepárlása után az 0-(2-hidroxietil)oximot kapjuk olaj alakjában. b) 2,23 ml trietilamint hozzáadunk 11 mmól (3,6 g) ily módon előállított vegyület 60 ml metüénkloriddal készített oldatához -5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten keverés közben, majd utána 12 mmól (0,9 ml) mezilkloridot adunk 20 perc leforgása alatt cseppenként az elegyhez. A keverést 0 C°-on további 30 percig folytatjuk és utána az elegyet egymás után jeges vízzel (4-szer), 5%-os 0 C°-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (1-szer) és végül 0C°-os telített nátriumklorid-oldattal mossuk (2-szer), majd nátriumszulfát felett 5C°-on szárítjuk. A metilénkloridot 40-60 C° fürdőhőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk, ily módon 0-(2-meziloxietil)oximot kapunk. c) 8 mmól (3,2 g) ily módon kapott vegyület 30 ml metanollal készített elegyét, amely 233 mmól (4,0 g) ammóniát tartalmaz 100C°-on tartjuk autoklávban 16 óra hosszat. Az elegyet ezután lehűtjük, a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal keverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szá-5 rítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot abszolút etanolban oldjuk, amelyhez" mólegyenértéknyi maleinsavat adunk. Az etanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot acetonitrilben felvesszük, amelyből a cím szerinti vegyület kikris-10 tályosodik. A termék olvadáspontja 120-121,5 C°. 8. példa 15 5-etoxi-4'-trifluormetilvalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-fumarát(l : 1) 7 mmól (2,2 g) 5-etoxi-4'-trifluormetilvalerofenon-etilénketált és 7 mmól (l,0g) 2-aminooxietüamin-20 -dihidrokloridot 10 ml metanolban 4 óra hosszat forralunk visszafolyatás közben. A metanolt vákuumban lepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot éterrel háromszor mossuk. Ezután 3 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk az oldathoz és 25 utána az elegyet metüénkloriddal háromszor extraháljuk. A kivonatot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (1-szer) és vízzel (1-szer) mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és a metüénkloridot vákuumban lepároljuk. A maradékot abszolút etanol-30 ban felvesszük és mólegyenértéknyi mennyiségű fumársavval megsavanyítjuk. A cím szerinti vegyület kikristályosodik az oldatból. A termék olvadáspontja 150-150,5 C°. Hozam: 43%. 9. példa 5-ciano-4'-trifluormetilvalerofenon-0--(2-aminoetü)oxim-hidroklorid 40 10 mmól (4,3 g) 5-klór-4'-trifluormetÜvalerofenon-0-(2-aminoetü)oxim-maleátot (1 : 1), amelynek az olvadáspontja 121,5-122,5 C°, feloldunk 50 ml vízben. Az oldathoz 5 ml 50%-os nátriumhidroxid-olda-45 tot adunk 0 C°-on és az elegyet 25 ml metüénkloriddal háromszor extraháljuk, a kivonatot pedig először 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (1-szer) és vízzel (1-szer) mossuk. Az oldatot ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és metüénkloridot vákuumban 50 ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml dimetüszulfoxidban (DMSO) oldjuk és 25 mmól (1,2 g) nátriumcianidot adunk az oldathoz. A szuszpenziót 50—70C°-on 3 óra hosszat melegítjük és utána szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyet ezt követően 55 100 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal hígítjuk és 40 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel (1-szer) mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szüikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálásra 60 pedig (95 :5 arányú) efanol-ammóniumhidroxid-elegyet használunk. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot abszolút etanolban oldjuk és az oldatot etanolos sósavval megsavanyítjuk. A termék (1:3 arányú) etanoléter-elegyből való kikristályosítás után 65 142-143,5°-on olvad. Hozam: 30%. 5
