171027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

11 171027 12 15. példa 3',4'-Diklór-4-ciano-butirofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 5 A vegyületet a 24. példában leírtakkal analóg módon 3',4'-diklór-4-ciano-butirofenon-oximból (olvadáspont 122-123 C°) állítjuk elő. Izopropanol-éter-elegyből átkristályositva olvadáspont 129-130 C°. Hozam: 23%. 10 16. példa 3',4'-Diklor-4-(2-metoxi-etoxi)-butirofenon- 15 -0-(2-amino-etil)-oxim-fumarát (1 : 1) 3,4 g (10 mmól) 3',4'-diklór-4-(2-metoxi-etoxi> -butirofenon-etilén-ketált, 1,49 g (10 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidrokloridot 10 ml metanolban 4 óra 20 hosszat visszafolyatás közben reagáltatunk. A reakcióelegyről ezután a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, és háromszor éterrel mossuk. A vizes oldatot nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és háromszor metilén-kloriddal extraháljuk. Az 25 egyesített extraktumokat 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és ezután vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, és a metilén-kloridot ledesztilláljuk. A kapott szabad bázist ekvimoláris mennyiségű fumársav etanolos oldatával a címben 30 megadott vegyületté alakítjuk. Etanol-acetonitril (2 :3) elegyből átkristályosítva, olvadáspont: 141-143 C°. Hozam: 57%. 35 17. példa 3',4'-Diklór-4-etoxi-butirofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 40 A 16. példa szerinti módon, 3',4'-diklór-4-etoxi-butirofenon-etilén-ketált 2-amino-oxi-etil-amin-dihidrokloriddal reagáltatunk. A kapott szabad bázist alkoholos sósavoldattal sóvá alakítjuk. Éter-petroléter 45 elegyből átkristályosítva, a vegyület olvadáspontja: 92-94 C°. Hozam: 59%. 18. példa 50 3',4'-Diklór-5-metoxi-valerofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 3,6 g (10 mmól) 3',4;-5-triklór-valerofenon-0-(2- 55 -amino-etil)-oxim-hidrokloridot (olvadáspont 98-99,5 C°) nátrium-metilát-oldatba (20 mmól nátrium és metanol) adagolunk. A reakcióelegyet 50 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd ezután szárazra bepároljuk. A kapott maradékot éterrel és 60 vízzel elkeverjük. Az éteres fázist szokásos módon feldolgozzuk. A kapott bázist alkoholos sósavoldattal sóvá alakítjuk. A vegyületet éter-petroléter (1:1) elegyből átkristályosítva, olvadáspont: 93—94 C°. Hozam: 58%. 65 19. példa 3',4'-Diklór-5-ciano-valerofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 3,6 g (10 mmól) 3',4'-triklór-valerofenon-0-(2-amino-etil)-oxim-hidrokloridot (olvadáspont 98-99,5 C°), szabad bázissá alakítjuk, és ezt keverés közben 3 óra hosszat 0,73 g (15 mmól) nátrium-cianiddal és 10 ml dimetil-szulfoxiddal 60 C° körüli hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 40 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot szilikagélen, etanol-ammónia (95 :5) eleggyel eluálva kromatografáljuk. Az oldószer bepárlása után, az így tisztított szabad bázist, etanolos sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk. Etanol-éter elegyből átkristályosítva, olvadáspont: 134-135 C°. Hozam: 32%. 20. példa 3',4'-Diklór-3-(2-metoxi-etoxi)-propiofenon-0-(2amino-etil)-oxim-maleát (1 : 1) 3,2 g (10 mmól) 3'-amino-4'-klór-3-(2-metoxi-etoxi)-propiofenon-0-(2-amino-etil)-oximot 10 ml 6n sósavoldatban 0 C° hőmérsékleten 0,7 g (10 mmól) nátrium-nitrit és 4 ml víz oldatával diazotálunk. A reakcióelegyet további 1 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten keverjük és ezután 75 C° hőmérsékleten 1,1 g réz(I)-klorid és 10 ml víz szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 10 ml 12 n sósavoldatot adunk hozzá, 2 óra hosszat keverjük, és hűtés közben 20 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatra öntjük. Az elegyet ezután éterrel extraháljuk, az éteres fázist 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldat bepárlása után kapott maradékot szilikagélen, etanol-ammónia (95 :5) eleggyel eluálva kromatografáljuk. Az így tisztított szabad bázist ekvimoláris mennyiségű maleinsawal sóvá alakítjuk, mely gyantás termék. Hozam: 7%. 21. példa 3',4'-Diklór-5-(2-metoxi-etoxi)-valerofenon-0-(2-amino-etil)-oxim-fumarát (1:1) A 20. példában leírtakkal azonos módon 3'-amino-4 '-ki ór- 5 -(2-metoxi-etoxi)-valerofenon-0-(2-amino-etil)-oximot reagáltatunk. Az így kapott vegyület olvadáspontja 141-143 C°. Hozam: 12%. 22. példa 3',4'-Diklór-4-etoxi-butirofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 1,00 ml (24,7 mmól) metanol és 3 ml tetrahidrofurán oldatát 3 perc alatt, keverés és jéghűtés közben 7,8 mmól lítium-alumínium-hidrid és 10 ml 6