171027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

171027 9 W1UZ/ 10 tatunk. A kapott bázist ekvimoláris mennyiségű fumársawal a címben megadott vegyületté alakítjuk. Etanol-acetonitril 2 :3 arányú elegyből átkristályosítva az olvadáspont: 142-143 C°. Hozam: 63%. 9. példa 3',4'-Diklór-5-(2-metoxi-etoxi)-valerofenon-0-(2-amino-etjil)-oxim-fumarát (1:1) 10 A vegyületet a 4. példa szerinti módon, 3',4'-diklór-5-(2-metoxi-etoxi)-valerofenon és 2-amino-oxi-etil-amin-dihidroklorid reakciójával állítjuk elő. Olvadáspont: 141-143 C°. Hozam: 72%. 15 10. példa 3',4'-Diklór-6-metoxi-hexanofenon-0- 20 -(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 0,58 g (1,0 mmól) 3',4'-diklór-6-metoxi-hexanofenon-0-(2-tritil-amino-etil)-oximot 5 ml 90%-os ecetsavban oldunk és az oldatot 3 napig állni hagyjuk. 25 A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot 1- ml éterben oldjuk. Az oldatot 10 ml 0,1 n sósavoldattal extraháljuk, az extraktumot nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. Ezt az extraktumot nátrium- 30 -szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott szabad bázist alkoholos sósavoldattal a címben megadott vegyületté alakítjuk. Éter-petroléter elegyből átkristályosítva, olvadáspont: 82-84 C°. Hozam: 64%. 35 11. példa 3' ,4'-Diklór-6-ciano-hexanof enon-O- 40 -(2-amino-etil)-oxirn-hidroklorid A vegyületet a 10. példában leírtakkal analóg módon, 3',4'-diklór-6-ciano-hexanofenon-0-(2-tritil-amino-etil)-oximból állítjuk elő. Etanol-éter elegyből 45 átkristályosítva, olvadáspont: 131-132 C°. 12. példa 50 3',4'-Diklór-4-ciano-butirofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 1,29 g (5,0 mmól) 3',4'-diklór-4-ciano-butirofenon-oxim (olvadáspont 122-123 C°), 0,60 g (5,2 mmól) 55 2-klór-etil-amin-hidroklorid és 12 ml dimetil-formamid oldatához 10 C° hőmérsékleten, keverés közben 0,7 g porított kálium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és 60 az oldatot keverés közben 2 n sósavoldattal pH 3-ra beállítjuk. A maradék oximot éterrel extrahálva eltávolítjuk. A savas vizes oldatot ezután 15 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és háromszor éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 5%-os 65 nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. A kapott szabad bázist alkoholos sósavoldatban oldva, és az oldatot bepárolva a kívánt vegyületet kapjuk, melyet izopropanol-éter (1 : 1) elegyből átkristályosítunk. Olvadáspont: 129-130 C°. Hozam: 38%. 13. példa 3',4'-Diklór-6-metoxi-hexanofenon-0--(2-amino-etil>oxim-hidroklorid A vegyületet a 10. példában leírtakkal analóg módon, 3',4'-diklór-6-metoxi-hexanofenon-oxim (olvadáspont 53-54,5 C°) és 2-klór-etil-amin-hidroklorid reakciójával állítjuk elő. Éter-petroléter elegyből átkristályosítva, olvadáspont: 82-84 C°. Hozam: 46%. 14. példa 3',4'-Diklór-6-metoxi-hexanofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid a) 25 ml etanolban 0,03 g lítiumot, és ezután 4,4 g (15 mmól) 3',4'-diklór-6-metoxi-hexanofenon-oximot (olvadáspont 53-54 C°), oldunk, majd keverés közben, 55 C° hőmérsékleten 1,10 g (25 mmól) etilén-oxidot vezetünk az oldatba. A reakcióelegyet nitrogénáramban 1 óra hosszat 60 C° hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez ezután 0,3 ml ecetsavat adunk, az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva, és metilén-kloriddal eluálva tisztítjuk. Az oldószer bepárlása után olajos termékként 0-(2-hidroxi-etil)-oximot kapunk. b) Ebből a vegyületből 3,3 g-ot (11 mmól) 60 ml metilén-kloridban oldunk, az oldathoz keverés közben, -5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten 2,25 ml trietil-amint, és ezután közel 20 perc alatt 0,9 ml (12 mmól) mezil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig 0 C° hőmérsékleten keverjük, majd egymást követően jeges vízzel, jéghideg 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, és jéghideg telített konyhasóoldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az eljárással 0-(mezil-oxi-etil)-oximot kapunk. c) Ebből a vegyületből 3,3 g-ot (8 mmól) közel 4 g ammóniát tartalmazó 30 ml metanolban oldunk, és a reakcióelegyet autoklávban 16 óra hosszat, 100 C° hőmérsékleten tartjuk. Az autokláv lehűlése után a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal elkeverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az étert vákuumban ledesztillájjuk. A kapott bázist alkoholos sósavoldatban oldjuk és ezután az etanolt ledesztilláljuk. A kívánt vegyületet éter-petroléter (1:1) elegyből átkristályosítva kapjuk. Olvadáspont: 82-84 C°. Hozam: 18%. 5