171027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

7 171027 8 1. példa 3',4'-Diklór-4-ciano-butirofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 1,67 g (6,9 mmól) 3',4'-diklór-4-ciano-butirofenon (olvadáspont 53-54 C°), 1,03 g (6,9 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidroklorid, 0,56 ml (6,9 mmól) piridin és 5 ml abszolút etanol elegyét visszafolyatás közben 3,5 óra hosszat melegítjük. Az etanol vákuumban történő' bepárlása után kapott maradékot 15 ml vízben oldjuk, az oldatot 10 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 10—10 ml metilén-kloriddal 3 ízben extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos oldatokat nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd az így kapott maradékot abszolút etanolban oldjuk, melyhez ekvivalens mennyiségű etanolos sósavoldatot adunk. A kapott oldatot vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékhoz 50 ml izopropanolt adunk és ismét bepároljuk, majd ezután 15 ml izopropanolban oldjuk. Az oldathoz 35 ml étert adunk, melyből a kívánt vegyület kikristályosodik. Olvadáspont: 129-130 C°. Hozam: 86%. 2. példa 3',4'-Diklór-5-ciano-valerofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 1,85 g (7,2 mmól) 3',4'-diklór-5-ciano-valerofenon (olvadáspont 49-51 C°), 1,08 g (7,2 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidroklorid, l,0ml piridin és 7 ml abszolút etanol elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A jeakcióelegyet ezután az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A terméket etanol-éter elegyéből átkristályosítva a kívánt vegyületet kapjuk, olvadáspont: 134-135 C°. Hozam: 79%. 3. példa 3'4'-Diklór-6-ciano-hexanofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 2.19 g (8,1 mmól) 3',4'-diklór-6-ciano-hexanofenon, 1,21 g (8,1 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidroklorid, 0,65 ml (8,1 mmól) piridin és 5 ml abszolút etanol elegyét 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az etanol vákuumban történő bepárlása után kristályos maradékot kapunk, melyet 10 ml meleg abszolút etanolban oldunk. Az oldatot 25 ml éterrel hígítva a címben megadott vegyületet kristályosítjuk ki. Olvadáspont: 131-132 C°. Hozam: 81%. 4. példa 3',4'-Diklór-4-etoxi-butirofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 1.20 g (4,6 mmól) 3',4'-diklór-4-etoxi-butirofenon (olvadáspont 52-54 C°), 0,70 g (4,7 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidroklorid, 2,5 ml piridin és 5 ml abszolút etanol elegyét visszafolyatás közben 2,5 óra hosszat melegítjük. A reakcaóelegyet ezután vákuumban szárazra bepároljuk, és a maradékot 40 ml vízben oldjuk. Ezt az oldatot 2 x 15 ml petroléterrel 5 (forráspont 40-60 C°) mossuk, 10 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 3 x 20 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot 10 ml vízzel való mosás után nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A kapott bázist 10 ezután 3 x 20 ml toluollal szárazra bepároljuk, majd alkoholos sósavoldat hozzáadásával hidroklorid-sót képezünk. Ezt a sót éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A vegyület olvadáspontja 92-94 C°. Hozam: 67%. 5. példa 3',4'-Diklór-5-metoxi-valerofenon-0-20 -(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid 3,65 g (14 mmól) 3',4'-diklór-5-metoxi-valerofenon, 2,1 g (14 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidroklorid, 7 ml piridin és 14 ml abszolút etanol elegyét 25 visszafolyatás közben 2 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután a 4. példában leírt módon feldolgozzuk. A terméket éter és petroléter (forráspont 40—60 C°) elegyből átkristályosítva a kívánt vegyületet kapjuk, olvadáspont: 93-94 C°. Ho-30 zam: 83%. 6. példa 35 3',4'-Diklór-6-metoxi-hexanofenon-0--(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid A vegyületet a 4. példában leírt módon, 3',4'-diklór-6-metoxi-hexanofenon és 2-amino-oxi-etil-amin-40 -dihidroklorid reakciójával állítjuk elő. Éter és petroléter elegyéből átkristályosítva a vegyület olvadáspontja: 82-84 C°. Hozam: 75%. 45 7. példa 3',4'-Diklór-3-(2-metoxi-etoxi)-propiofenon-0-(2-amino-etil)-oxim-maleát (1:1) 50 A 4. példa szerinti módon, 2,8 g (10 mmól) 3' ,4'-diklór-3-(2-metoxi-etoxi)-propiofenont 1,5 g (10 mmól) 2-amino-oxi-etil-amin-dihidrokloriddal reagátatunk. A kapott bázist ekvimoláris mennyiségű maleinsawal a címben megadott vegyületté alakítjuk, 55 mely gyantás termék. Hozam: 50%. 8. példa 60 3',4'-Diklór-4-(2-metoxi-etoxi)-butirofenon-0-(2-amino-etil)-oxim-fumarát (1:1) A 4. példában leírtakkal azonos módon, 3',4'-diklór-4-(2-metoxi-etoxi)-butirofenont ekvimoláris meny-65 nyiségü 2-amino-oxi-etil-amin-dihidrokloriddal reagál-4