170909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo (4,5-b) piridinek előállítására

7 170909 8 3. példa 2<2,4-Dimetoxi-fenil)-lH•imidazo[4,5-b]piriden-hidroklorid 5 Készül a 2. példával analóg módon 2,3-diamino-piridinből, 2,4-dimetoxi-benzoesavból és tionilkloridból. Olvadáspontja 238-239°. 10 4. példa 2{2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 15 900 mg 2,4-dimetoxi-benzoesavat 3 ml benzol és 2 ml tionilklorid keverékében melegítve savkloriddá alakítunk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 5 ml benzolban 20 feloldjuk. Ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 550 mg 2,3-diamino-piridin 5 ml piridinnel készült oldatához. A hozzáadás után 60°-ra melegítjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, hozzácsepegtetünk 0,9 ml foszforoxikloridot, és még 3 25 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 2 n sósavat adunk, semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist bepároljuk, a maradékhoz kevés 2 n sósavat adunk, a kivált kristályokat leszívatjuk, és 30 vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 30 mg. 5. példa 35 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid a) 2-Amino-3-(2,4-dimetoxi-benzoilamino)- 40 -piridin-hidroklorid 530 mg 2,4-dimetoxi-benzoesavat a 4. példával analóg módon savkloriddá alakítunk, és ezt 1 ml benzolban feloldjuk. Ezt az oldatot hozzácsepeg- 45 tétjük 440 mg 2,3-diamino-piridin, 3 ml piridin és 2 ml trietilamin keverékéhez, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez ezután vizet adunk, tömény sósavval semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátot elpáro- 50 logtatjuk, a maradékhoz híg sósavat adunk, a kivált kristályokat leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 172-174°. Kitermelés 250 mg (25%). 55 b) 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 155 mg 2-amino-3-(2,4-dimetoxi-benzoilamino)-piridin-hidrokloridot feloldunk 2 ml piridinben. Az 60 oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 0,2 ml foszforoxikloridot. Két óra múlva a reakciókeveréket vízbe öntjük, és a 4. példával analóg módon feldolgozzuk. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 25 mg (10%). 65 6. példa 2<2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 155 mg 2-amino-3-(2,4-dimetoxi-benzoilamino)-piridin-hidrokloridot 5 percig 200-210 °-on melegítünk. A reakciókeverékhez kevés 2 n sósavat adunk, szűrjük, és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 30 mg (18%).' 7. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 155 mg 2-amino-3-(2,4-dimetoxi-benzoilamino> -piridin-hidrokloridot 2 ml glikolban 30 percig visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket ezután vízzel hígítjuk, semlegesítjük, etilacetáttal extraháljuk, és a 4. példával analóg módon feldolgozzuk. Olvadáspontja 238-239°. Kitermelés 10 mg. 8. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-l H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 150 ml foszforoxikloridhoz keverés közben egyszerre kis részletekben hozzáadunk 5,45 g 2,3-diamino-piridint és hozzácsepegtetünk 9,81 g 2,4-dimetoxi-benzoesav-metilésztert. A hozzáadás után a reakciókeveréket 120°-ra melegítjük, majd 2 óra múlva a foszforoxikloridot vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 2 n sósavval digeráljuk, és a keletkezett szilárd terméket kiszűrjük, és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 238—239°. Kitermelés 3,8 g (25%). 9. példa 2{2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b] piridin-hidroklorid 470 mg 2,4-dimetoxi-benzoilkloridhoz 6 ml toluolban keverés közben hozzáadunk 0,5 ml morfolint. 20 perc múlva a toluolt elpárologtatjuk, a maradékot híg sósavval hígítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és bepárlás után olaj alakjában nyers 2,4-dimetoxi-benzoilmorfolint kapunk. Ezt 5 ml piridinben feloldjuk, hozzáadunk 250 mg 2,3-diaminopiridint, majd keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 1 ml foszforoxikloridot. Ezután a reakciókeveréket 5 óra hosszat 0°-on keverjük, jeges vizet adunk hozzá, tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, rövid ideig gőzfürdőn melegítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátot elpárologtatjuk, a kapott maradékhoz 2 n sósavat adunk, leszívatjuk és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 238°. Kitermelés 130 mg (20%). 4